[发明专利]一种苯甲二氮唑药物中间体2-氨基-5-氯-二苯酮的合成方法

摘要

本发明公开了一种苯甲二氮唑药物中间体2‑氨基‑5‑氯‑二苯酮的合成方法。通过在2‑溴‑5‑氟硝基苯溶液中，将5‑氯‑3‑苯基‑苯并异噁唑(分子式2)和氯化镍粉末进行升温回流反应；然后再加入4‑氯苯乙胺溶液和乙二醇二甲醚溶液，继续回流反应,最后加入碳酸氢钠溶液、降温、脱色，过滤并浓缩滤液、再次降温、洗涤、脱水，得晶体2‑氨基‑5‑氯‑二苯酮。该合成方法相比于背景技术中的合成方法，反应时间大大缩短，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

主权项

1.一种苯甲二氮唑药物中间体2‑氨基‑5‑氯‑二苯酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A、在安装有搅拌器、回流冷凝器的反应容器中，加入5‑氯‑3‑苯基‑苯并异噁唑0.26mol,2‑溴‑5‑氟硝基苯溶液300‑390ml,氯化镍粉末0.46mol,控制搅拌速度在160‑190rpm,升高溶液温度至70‑78℃，回流反应90‑120min；B、加入4‑氯苯乙胺溶液90ml，缓慢加入乙二醇二甲醚溶液，加入时间控制在80‑110min，继续回流反应3‑5h；C、加入碳酸氢钠溶液200ml,降低溶液温度至10‑16℃，分子筛脱色，过滤，滤液浓缩，再次降低溶液温度至2‑5℃，三乙胺溶液洗涤，脱水剂脱水，得晶体2‑氨基‑5‑氯‑二苯酮；所述的2‑溴‑5‑氟硝基苯溶液质量分数为25‑36％；所述的4‑氯苯乙胺溶液质量分数为15‑28％；所述的乙二醇二甲醚溶液质量分数为30‑43％；所述的碳酸氢钠溶液质量分数为21‑32％。