[发明专利]稠合咪唑化合物、其制备方法、药物组合物和用途

摘要

本发明公开了稠合咪唑化合物、其制备方法、药物组合物和用途。本发明提供了一种如式I所示的稠合咪唑化合物或其药学上可接受的盐。本发明的稠合咪唑化合物是一种IDO和/或TDO抑制剂，可用于制备治疗癌症、病毒感染、抑郁症、神经变性病症、白内障、器官移植排斥和自身免疫等疾病的药物。

主权项

一种如式I所示的稠合咪唑化合物或其药学上可接受的盐，其中，α键是一个单键或双键；n为0、1、2、3或4；X为C或N；Y为C或N；R1为卤素、氰基、硝基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、‑OR、‑N(R)2、‑SR、‑C(O)OR、‑C(O)N(R)2、‑C(O)R、‑S(O)R、‑S(O)OR、‑S(O)N(R)2、‑S(O)2R、‑S(O)2OR、‑S(O)2N(R)2、‑OC(O)R、‑OC(O)OR、‑OC(O)N(R)2、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)OR或‑N(R)C(O)N(R)2；当α键是双键时，R2为‑C1‑4烷基‑R3b或‑C1‑4卤代烷基‑R3b；当α键是单键时，R2为R3d、‑C1‑4烷基‑R3b、‑C1‑4卤代烷基‑R3b、‑C(R4)(R5)(R6)、R6、‑C2‑4烷基‑R3c或‑C2‑4卤代烷基‑R3c，其中，m为0‑3，R4和R5各自独立地为氢、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑8烯基或C2‑8炔基；R6为‑OR3a、‑OR8、‑N(R3a)(R7)、‑N(R8)(R7)、‑OR、‑N(R)2、‑SR、‑S(O)R、‑S(O)OR、‑S(O)N(R)2、‑S(O)2R、‑S(O)2OR、‑S(O)2N(R)2、‑OC(O)R、‑OC(O)OR、‑OC(O)N(R)2、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)N(R)2、‑N(R)S(O)2R或‑N(R)C(＝NR7)N(R)2，其中，R8为氢、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、‑C1‑6烷基‑R9、‑C(O)R3a、‑C(O)NHR3a、‑S(O)2R3a、‑C(O)(CH2)rCOOR、‑C(O)(CH2)r(NR)COOR、‑C(O)R、‑S(O)2OR3a、‑S(O)2N(R3a)2、‑CH2‑OP(O)2(OR)2或‑P(O)(OR3a)2，r为1‑4，其中，R9为氰基、硝基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、‑OR、‑N(R)2、‑SR、‑C(O)OR、‑C(O)N(R)2、‑C(O)R、‑S(O)R、‑S(O)OR、‑S(O)N(R)2、‑S(O)2R、‑S(O)2OR、‑S(O)2N(R)2、‑OC(O)R、‑OC(O)OR、‑OC(O)N(R)2、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)OR或‑N(R)C(O)N(R)2；每个R3a独立为氢、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、芳基、杂芳基、C3‑8环烷基、C3‑8环烯基、3‑10元杂环基、芳基C1‑6烷基‑、杂芳基C1‑6烷基‑、C3‑8环烷基C1‑6烷基‑、C3‑8环烯基C1‑6烷基‑、(3‑10元杂环基)C1‑6烷基‑或(杂芳基)(3‑10元杂环基)‑，或者，所述的R3a中所述的C1‑6烷基、C3‑8环烷基、C3‑8环烯基、3‑10元杂环基、C3‑8环烷基C1‑6烷基‑、C3‑8环烯基C1‑6烷基‑、(3‑10元杂环基)C1‑6烷基‑或(杂芳基)(3‑10元杂环基)‑进一步被一个＝R32基团所取代或者被1～4个R31基团所取代，当存在多个取代基时，各取代基相同或不同；或者所述的R3a中所述的芳基、杂芳基、芳基C1‑6烷基‑或杂芳基C1‑6烷基‑进一步被1～4个R31基团所取代，当存在多个取代基时，各取代基相同或不同；其中，每个R31独立为卤素、氰基、硝基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷基‑R33、‑OR、‑N(R)2、‑N(R)‑S(O)2R、‑SR、‑C(O)OR、‑C(O)N(R)2、‑C(O)N(OH)R、‑C(O)R、‑C(NR11)R、‑C(NR11)N(R11)R、‑S(O)R、‑S(O)OR、‑S(O)N(R)2、‑S(O)2R、‑S(O)2OR、‑S(O)2N(R)2、‑OC(O)R、‑OC(O)OR、‑OC(O)N(R)2、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(＝NR)NR、‑N(R)C(O)N(R)2或R10，其中每个R11独立为氢或C1‑6烷基；R33为氰基、‑OR、‑N(R)2、‑SR、‑C(O)OR、‑C(O)N(R)2、‑C(O)R、‑S(O)R、‑S(O)OR、‑S(O)N(R)2、‑S(O)2R、‑S(O)2OR、‑S(O)2N(R)2、‑OC(O)R、‑OC(O)OR、‑OC(O)N(R)2、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(＝NR)NR或‑N(R)C(O)N(R)2；R32为＝O、＝S、＝N(R)、＝N(OR)、＝C(R34)2、＝(螺环‑C3‑8环烷基)或＝(螺环‑(3‑10元杂环基))，其中每个R34独立为氢、卤素、氰基、C1‑6烷基、‑C1‑6烷基‑OR、C1‑6卤代烷基、C3‑8环烷基或3‑10元杂环基；或两个R34与它们所连接的原子共同构成单环C3‑8环烷基或单环3‑8元杂环基；R3b为氢、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、芳基、杂芳基、C3‑8环烷基、C3‑8环烯基、3‑10元杂环基、芳基C1‑6烷基‑、杂芳基C1‑6烷基‑、C3‑8环烷基C1‑6烷基‑、C3‑8环烯基C1‑6烷基‑、(3‑10元杂环基)C1‑6烷基‑或(杂芳基)(3‑10元杂环基)，或者所述的R3b中所述的C3‑8环烷基、C3‑8环烯基、3‑10元杂环基和(杂芳基)(3‑10元杂环基)‑进一步被一个＝R32基团所取代或者被1～4个R31基团所取代，当存在多个取代基时，各取代基相同或不同；或者所述的R3b中所述的芳基和杂芳基进一步被1～4个R31基团所取代，当存在多个取代基时，各取代基相同或不同；R3c为‑OR3d或‑N(R3d)(R7)，其中R3d为芳基、杂芳基、C3‑8环烷基、C3‑8环烯基、3‑10元杂环基或(杂芳基)(3‑10元杂环基)‑，或者，所述的R3d中所述的C3‑8环烷基、C3‑8环烯基、3‑10元杂环基或(杂芳基)(3‑10元杂环基)‑进一步被一个＝R32基团所取代或者被1～4个R31基团所取代，当存在多个取代基时，取代基相同或不同；或者，所述的R3d中所述的芳基或杂芳基进一步被1～4个R31基团所取代，当存在多个取代基时，各取代基相同或不同；R7为氢或C1‑6烷基；当Y为N时，R2不为R6；当X为N时，R2不为吡啶‑4‑基甲基；每个R独立为氢或R10，当存在多个R时，R相同或不同；R10为C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C5‑10芳基、杂芳基、C3‑8环烷基、C3‑8环烯基、3‑10元杂环基、芳基C1‑6烷基‑、杂芳基C1‑6烷基‑、C3‑8环烷基C1‑6烷基‑、C3‑8环烯基C1‑6烷基‑或(3‑10元杂环基)C1‑6烷基‑，或者所述的R10进一步被1～4个下述基团所取代：卤素、氰基、硝基、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、‑OR11、‑N(R11)2、‑SR11、‑C(O)OR11、‑C(O)N(R11)2、‑C(O)R11、‑S(O)R11、‑S(O)OR11、‑S(O)N(R11)2、‑S(O)2R11、‑S(O)2OR11、‑S(O)2N(R11)2、‑OC(O)R11、‑OC(O)OR11、‑OC(O)N(R11)2、‑N(R11)C(O)R11、‑N(R11)C(O)OR11、‑N(R11)C(O)N(R11)2、‑N(R11)S(O)2R11、‑N(R11)C(＝NR11)NR11和‑C(O)‑(3‑10元杂环基)；当α键是单键，X为C，Y为N，R2为‑C1‑4卤代烷基‑R3b时，R3b不为C3‑8环烷基；当α键是单键，X为C，Y为N，R2为‑C1‑4烷基‑R3b，R3b为C3‑8环烷基，R3b进一步被1个R31基团所取代时，n为0，R31为卤素、C1‑6烷基‑R33、‑OR、‑N(R)2或‑N(R)‑S(O)2R，R33为‑OR，当R3b进一步被2‑4个R31基团所取代时，n为0，R31为2‑4个卤素、2‑4个C1‑6烷基‑R33或2‑4个‑OR；当α键是单键，X为C，Y为N，R2为‑C1‑4烷基‑R3b，R3b为3‑10元杂环基，R3b进一步被1～4个R31基团所取代时，R31不为卤素；当α键是单键时，R2为时，n为0或1，当n为1时，R1为卤素。