[发明专利]罗沙替丁中间体3‑(1‑哌啶甲基)苯酚的合成方法

摘要

本发明公开了一种罗沙替丁中间体3‑(1‑哌啶甲基)苯酚的合成方法，涉及有机合成技术领域，以价廉易得的间甲氧基苯甲醇为原料，先与氯化亚砜生成间甲氧基绿苄，再与哌啶反应生成3‑(1‑哌啶甲基)苯甲醚，最后在氢溴酸中脱甲氧基，得到目标产物3‑(1‑哌啶甲基)苯酚，该路线新颖，收率高，三废产生量少，并可进行溶剂的回收利用，降低制备成本，所用成本只有原路线一半的不到。

主权项

罗沙替丁中间体3‑(1‑哌啶甲基)苯酚的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)间甲氧基氯苄的合成：将间甲氧基苯甲醇加入氯化亚砜中，混合物升温至回流反应，反应结束后减压回收过量的氯化亚砜，即得间甲氧基氯苄油状物；(2)3‑(1‑哌啶甲基)苯甲醚的合成：向上步得到的油状物中加入哌啶、硼氢化钠和无水乙醇，混合物升温至回流反应，反应结束后减压回收乙醇，然后向残余物中加水，并加稀盐酸调pH值至3‑4，取水相加乙酸乙酯萃取，再取所得水层用氨水调pH值至9，将析出的油状物分出，经水洗后即得3‑(1‑哌啶甲基)苯甲醚油状物；(3)3‑(1‑哌啶甲基)苯酚的合成：向上步得到的油状物中加入甲醇和氢溴酸，升温至回流反应，反应结束后回收甲醇溶剂，并加入水，再用无机碱溶液调pH值至7，得到类白色固体，最后经乙醇精制即得目标产物；所述步骤(1)的反应时间为1h，间甲氧基苯甲醇与氯化亚砜的投料摩尔比为1:3；所述步骤(2)的反应时间为8h，间甲氧基氯苄与哌啶、硼氢化钠的投料摩尔比为1:1.5:0.5；所述步骤(3)的反应时间为3h，氢溴酸浓度为40％，3‑(1‑哌啶甲基)苯甲醚与氢溴酸的投料摩尔比为1:0.3，无机碱选自氢氧化钠、碳酸氢钠中的一种。