[发明专利]一种多维替尼的制备方法

摘要

本发明涉及一种药物制备方法，具体涉及一种多维替尼的制备方法。本发明创造为将乙基2-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)乙酸酯与2-氨基-6-氟苯腈进行反应制备得到终产物4-氨基-5-氟-3-(5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-基)喹啉-2(1H)－酮。本发明创造方法简便，产物收率和纯度高，反应条件温和安全性高，特别适合工业化生产。

主权项

一种多维替尼的制备方法，其特征在于，将乙基2‑(5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)乙酸酯与2‑氨基‑6‑氟苯腈混合后，加入适量甲苯溶液，控制內温在60‑65℃条件下减压蒸出部分体积量的甲苯溶液，氮气破空后继续补入适量甲苯溶液，继续控制内温60‑65℃条件下减压蒸出部分体积量的甲苯，氮气保护，取样检测水分，含水量小于300ppm，合格后降温至20‑30℃，直接加入适量叔丁醇钾固体，控制温度为常温至50℃条件下反应2‑3小时；反应完全后加水，温度控制在常温至40℃条件下进行淬灭反应，待反应液粘稠有固体析出后加入适量的四氢呋喃直至溶清，分液除去水相，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，分去水相，有机相加热蒸发除去四氢呋喃，至固体析出，冷却后过滤获得4‑氨基‑5‑氟‑3‑(5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑2‑基)喹啉‑2(1H)－酮。