[发明专利]一种5-（2-氯乙基）-N-甲基-1,2,4-恶二唑-3-胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种5‑(2‑氯乙基)‑N‑甲基‑1,2,4‑恶二唑‑3‑胺的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明针对目前5‑(2‑氯乙基)‑N‑甲基‑1,2,4‑恶二唑‑3‑胺化学合成方法往往具有合成路线长，收率低的问题，本发明提供了一种合成路线短，收率高的5‑(2‑氯乙基)‑N‑甲基‑1,2,4‑恶二唑‑3‑胺的合成方法。

主权项

一种5‑(2‑氯乙基)‑N‑甲基‑1,2,4‑恶二唑‑3‑胺的合成方法，其特征在于具体合成步骤为：(1)取100mL四口烧瓶，在其上配置搅拌器、滴液漏斗、温度计和回流冷凝管，然后将四口烧瓶移至温度为40～45℃的水浴锅中，静置预热5～10min，随后向其中加入2～4gN‑羟基亚氨乙基氯化物、6～9mL乙基氰和1～3g羟胺；(2)待上述添加结束后，启动搅拌器，转速设定为120～160r/min，对烧瓶进行加热，升温至80～95℃，然后使用滴液漏斗向烧瓶中以30mL/h的滴加速度，将2～4mL三乙醇胺滴加入烧瓶中，搅拌直至烧瓶中的固体完全溶解；(3)上述固体完全溶解后，自然冷却至室温，然后再使用滴液漏斗将5～8mL的溴甲烷滴加入烧瓶中，滴加速度以维持烧瓶内液体温度为40～45℃，滴加完成后继续搅拌至温度开始下降，随后使用甲硅烷将烧瓶中的空气排出，进行保护，搅拌1～2h后，静置5～10min，得N‑乙基‑N'‑羟基‑2‑羟亚氨基丙脒腙；(4)取1～3g上述所得的N‑乙基‑N'‑羟基‑2‑羟亚氨基丙脒腙放入50mL的圆底烧瓶中，然后再向其中加入30～50mg乙氧基乙烷及5～10mL偶氮二甲酸二乙酯，搅拌均匀后，装上韦氏分馏柱，再向其中加入1～3颗沸石；(5)待上述加入完成后，将圆底烧瓶放在石棉网上加热，是反映混合物保持微沸10～15min，然后以1℃/min的升温速度，升温至100～105℃，保持温度50～60min后，停止加热，自然冷却至40～50℃，随后向其中加入20～40mL温度为10～15℃的蒸馏水，同时使用玻璃棒进行搅拌，然后静置分层，收集下层液，即可得到5‑(2‑氯乙基)‑N‑甲基‑1,2,4‑恶二唑‑3‑胺，收率为60.3～68.2％。