[发明专利]集无菌配制和吹灌封三合一塑料安瓿无菌制剂工艺及系统

摘要

集无菌配制和吹灌封三合一塑料安瓿无菌制剂工艺及系统，包括如下步骤1）、配制前的准备，2）、称量，3）、投料，4）、取样检测，5）、过滤，6）、灌装。本发明集无菌配制和吹灌封三合一的塑料安瓿无菌制剂工艺，产品无需高温灭菌，不会改变药液的pH值，不产生新物质，产品内在质量高，且稳定可靠。由于该工艺生产的塑料安瓿无需高温灭菌，非常适合不耐热产品的生产。非终端灭菌的塑料安瓿使用LDPE为包材原料，LDPE材质柔软，成型后颈部可形成鲁尔口，注射器取药时将塑料安瓿瓶抽瘪而不进入环境空气，在产品使用中可做到无菌取药。相比灭菌工艺生产，该工艺可以减少大量的灭菌能耗，节能减排。

主权项

集无菌配制和吹灌封三合一塑料安瓿无菌制剂工艺，其特征在于，包括如下步骤：1）、配制前的准备，具体包括：A、确认压缩空气的供应压力为2‑4bar、纯蒸汽的供应压力为2bar以上、注射用水已供应，B、对混合罐、无菌储罐进行在线清洗和灭菌，C、在混合罐中收集工艺量的注射用水，开启磁力搅拌器，速度设定频率为35—45Hz；2）、称量，具体包括：A、称量前运行层流罩至少20分钟，B、在负压称量仓内选择称量范围与原辅料称量值相接近的秤，C、调节秤的底座使气泡处于监测器的正中、校正并归零，按照指定容器或聚乙烯塑料袋进行称量，待数值稳定后记录数据；3）、投料，具体包括：A、按照工艺步骤分次把原辅料投入混合罐，搅拌溶解后，加注射用水至全量；4）、取样检测，具体包括：A、取混合罐内100mL‑150mL药液送化验室检测相应指标；5）、过滤，具体包括：A、关闭无菌储罐压缩空气进气阀门，确认无菌储罐底部物料与排放阀门全部关闭，B、打开空气滤芯下部排放阀将无菌储罐泄压到0.4‑0.6bar，C、无菌储罐压力卸到规定数值后，关闭空气滤芯下部排放阀门，将无菌储罐重量清零；D、使混合罐压力升至1.0‑1.5bar，过滤5‑10Kg溶液后开始压力保持测试，测试5分钟，压降应为0bar，测试成功后进行过滤操作，E、物料配制后经1微米澄清过滤、0.45微米、0.22微米除菌过滤，F、过滤结束后，立即将无菌储罐压力升至1.2‑1.5 bar保压并对0.2um溶液过滤器进行完整性测试，G、完整性测试完成后进行预灌装操作；6）、灌装，具体包括：A、对BFS无菌灌装机进行在线清洗和在线灭菌，B、通过除菌过滤压缩空气将配制好的制剂输送到在线清洗和在线灭菌过的BFS无菌灌装机进行灌装。