[发明专利]一种抑制微管蛋白的钓樟烷类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种抑制微管蛋白的钓樟烷类化合物及其制备方法和应用，该钓樟烷类化合物的结构式如(1)所示：(1)，(1)中R1、R3为烷烃基、烯烃基、炔烃基，R2、R4为H、羟基、烷氧基、胺基或卤基。本发明的钓樟烷类化合物可与放射性标记的秋水仙碱竞争结合位点，抑制其与微管蛋白结合，其作用呈剂量依赖性方式。钓樟烷类化合物和秋水仙碱均可抑制微管蛋白聚合，钓樟烷类化合物具有强效的抗微管聚合作用。钓樟烷类化合物的制备方法简单、易操作，可用于制各治疗肿瘤药物。

主权项

1.一种抑制微管蛋白的钓樟烷类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)氯仿部位粗提物的制备多穗金粟兰地下部分在阴凉处风干后粉碎，得到药材粗粉，用提取溶剂并在提取罐60‑80℃加热加压提取，提取至提取液颜色为浅色，合并提取液，用旋转蒸发仪减压回收提取溶剂，于50‑70℃烘箱干燥，得到浸膏，用水把浸膏溶解分散，超声波助溶后，将分散得到的混悬液置于分液漏斗中，用等体积的石油醚萃取后，再用氯仿萃取，用旋转蒸发仪减压回收有机溶剂，制得氯仿部位粗提物；所述提取溶剂为体积分数为95％的乙醇；2)氯仿萃取浸膏的分离取氯仿部位粗提物用丙酮溶解，再用同等质量的100‑200目硅胶拌样，于45‑55℃烘箱挥发完丙酮，并研磨至完全均匀，用初始梯度洗脱剂石油醚浸泡200‑300目硅胶，200‑300目硅胶用量为氯仿部位粗提物质量的13‑18倍，湿法装柱，干法上样；硅胶柱经石油醚：丙酮梯度洗脱，其中石油醚：丙酮的质量比为1‑2:1，每个梯度用4‑5个柱体积的洗脱剂洗脱，流出液用收集瓶收集，旋转蒸发仪浓缩回收溶剂，薄层检识，再用质量浓度为5％的硫酸乙醇香草醛溶液显色，合并相同流分得单体化合物的混合物；3)单体化合物的分离将单体化合物的混合物分别湿法装柱湿法上样，经反相碳18硅胶柱梯度洗脱合并，再分别经Sephadex LH‑20、ODS反相碳18制备液相分离得到钓樟烷类化合物；所述抑制微管蛋白的钓樟烷类化合物，该钓樟烷类化合物的结构式如下所：mHA1钓樟烷类化合物，结构式为：mHA6钓樟烷类化合物，结构式为：mHA11钓樟烷类化合物，结构式为：mHA14‑1钓樟烷类化合物，结构式为：