[发明专利]一种5,6,7,8‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物的合成方法

摘要

本发明属于医药化工合成技术领域，公开了一种5,6,7,8‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物的合成方法。所述合成方法为在反应器中，加入具有式(1)结构的化合物1、式(2)结构的化合物2、金属催化剂、配体和溶剂，再加入碱为促进剂，通入惰性气体，在40～150℃下搅拌反应1～48小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，粗产物经柱层析提纯得到5,6,7,8‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物。本发明以醇和腈为原料一步合成5,6,7,8‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物，具有合成步骤简单、合成方法操作安全、原料无毒、价格低廉和对功能团适应性好的优点。

主权项

一种5,6,7,8‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：在反应器中，加入化合物1、化合物2、金属催化剂、配体和溶剂，再加入碱为促进剂，通入惰性气体，在40～150℃下搅拌反应1～48小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，减压蒸除溶剂得粗产物，粗产物经柱层析提纯得到5,6,7,8‑四氢吡啶并[2,3‑d]嘧啶类化合物；所述的化合物1是指具有式(1)所示结构的化合物；所述的化合物2是指具有式(2)结构的芳香腈或烷基腈；式中，X和Y为碳原子或氮原子；R1和R2为甲基或氢；R3为丁基、环丙基、苯基、2‑噻吩基、3‑氟苯基、3‑腈基苯基、4‑甲基苯基、4‑甲氧基苯基、4‑甲硫基苯基、4‑氯苯基、4‑溴苯基、4‑腈基苯基、4‑N,N‑二甲基苯基或4‑三氟甲基苯基；所述的金属催化剂为醋酸铜、硫酸铜、氯化铁、醋酸钯、双三苯基膦二氯化钯、环辛二烯氯化铱、三氯化铱、十二羰基三钌、二氯双(4‑甲基异丙基苯基)钌和双三苯基膦‑1H‑茚氯化钌中的一种或两种以上的混合；所述的配体为三苯基膦、邻菲罗啉、1,4‑双(二苯基膦)丁烷、2‑苯基吡啶和4,5‑双二苯基膦‑9,9‑二甲基氧杂蒽中的一种或两种以上的混合；所述的溶剂为乙腈、四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲苯、甲醇、叔戊醇和水中的一种或两种以上的混合。