[发明专利]一种卢帕他定的制备工艺

摘要

本发明公开了一种卢帕他定的制备工艺，包括如下步骤S1、制备5-甲基烟酸甲酯；S2、制备5-甲基-3-吡啶甲醇；S3、制备3-甲基-5氯甲基吡啶盐酸盐；S4、制备卢帕他定。本发明成本低，反应条件温和，操作简单，对设备要求低，产品纯度好，收率高，适合工业化大生产。

主权项

一种卢帕他定的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：S1、制备5‑甲基烟酸甲酯：将5‑甲基烟酸、甲醇混匀，滴加氯化亚砜，升温，保温，蒸发甲醇和氯化亚砜，加冰水得到溶液A；调节溶液A的pH＝7‑9，加第一有机溶剂萃取，取有机相蒸发得到5‑甲基烟酸甲酯；S2、制备5‑甲基‑3‑吡啶甲醇：将氯化镁、硼氢化钾、四氢呋喃混匀，升温回流，冷却至室温得到溶液B；将S1中得到的5‑甲基烟酸甲酯加入四氢呋喃中溶解，调节温度，滴加溶液B，保温，冷却至室温得到溶液C；加入甲醇淬灭反应，蒸发四氢呋喃和甲醇得到浓缩物D；向浓缩物D中加水混匀后，加第二有机溶剂萃取，取有机相蒸发得到5‑甲基‑3‑吡啶甲醇；S3、制备3‑甲基‑5氯甲基吡啶盐酸盐：将S2中得到的5‑甲基‑3吡啶甲醇溶解于二氧六环中，滴加氯化亚砜，滴加过程中保持液体的温度为20‑30℃，升温，保温，蒸发得到3‑甲基‑5氯甲基吡啶盐酸盐；S4、制备卢帕他定：在充N2环境中，将地洛他定、碳酸钾、N，N二甲基甲酰胺和S3中得到的3‑甲基‑5氯甲基吡啶盐酸盐混匀，升温，保温，加入水混匀，加第三有机溶剂萃取，取有机相蒸发得到卢帕他定。