[发明专利]一种16a‑羟基泼尼松龙的合成方法有效
| 申请号： | 201610060609.7 | 申请日： | 2016-01-27 |
| 公开（公告）号： | CN105566426B | 公开（公告）日： | 2017-05-03 |
| 发明（设计）人： | 李文宽;仝令华;孙福锁;奚浩 | 申请（专利权）人： | 山东赛托生物科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07J5/00 | 分类号： | C07J5/00 |
| 代理公司： | 北京润泽恒知识产权代理有限公司11319 | 代理人： | 苏培华 |
| 地址： | 274100 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种16a‑羟基泼尼松龙的合成方法，所述方法以21‑羟基孕甾‑1,4,9(11),16(17)‑四烯‑3,20‑二酮醋酸酯为反应原料，经过中间体1的制备、中间体2的制备、中间体3的制备和16a‑羟基泼尼松龙的制备四个步骤，得到16a‑羟基泼尼松龙。本发明实施例的方法革新了合成路线，具有反应步骤少、产物收率高，生产成本低，单元操作简单，单批次生产周期短和适于工业规模化生产等优点。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 16 羟基 泼尼松龙 合成 方法 | ||
【主权项】：
一种16a‑羟基泼尼松龙的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：中间体1的制备：在氮气保护下，将具有下述结构式(I)的反应原料21‑羟基孕甾‑1,4,9(11),16(17)‑四烯‑3,20‑二酮醋酸酯溶于第一有机溶剂，并加入第一酸性催化剂，控制第一反应体系温度在‑10～5℃，向所述第一反应体系中滴加质量分数为1～5％的高锰酸钾水溶液，发生氧化反应，反应结束后，滴加质量分数为10％的Na2SO3水溶液，终止反应体系，抽滤去除生成的二氧化锰，浓缩滤液，再依次进行抽滤和真空干燥所得固体，得到具有下述结构式(II)的中间体1；中间体2的制备：在氮气保护下，将所述中间体1溶于第二有机溶剂，并加入第二酸性催化剂，控制温度在‑5～10℃，加入溴化试剂，发生加成反应，反应结束后，加入蒸馏水，依次进行抽滤和真空干燥所得的固体，得到具有下述结构式(III)的中间体2；中间体3的制备：在氮气保护下，向四口瓶中加入第三有机溶剂、锡粉及偶氮二异丁腈，使用氮气去除所述四口烧瓶内的混合试剂中所溶解的氧气，除氧时间为1～2.5h，再加入供氢体，再加入中间体2，控温60～80℃,发生脱卤素反应，反应结束后，添加蒸馏水，抽滤，所得固体为具有下述结构式(IV)的中间体3；所述16a‑羟基泼尼松龙的制备：在氮气保护下，将所述中间体3溶于第四有机溶剂中，控制温度在‑5～5℃，滴加质量分数为0.5％～2％的碱液，发生酯解反应，反应结束后，用冰醋酸调节pH至6～7，减压浓缩，向浓缩后的反应体系中加入蒸馏水，降温至0～5℃，抽滤，真空干燥所得固体，即得到具有下述结构式(V)的16a‑羟基泼尼松龙；
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