[发明专利]一种纳米金星负载的中空介孔二氧化硅的制备方法

摘要

本发明涉及一种纳米金星负载的中空介孔二氧化硅的制备方法，包括：以正硅酸乙酯为硅源，在乙醇、超纯水和氨水混合液中形成介孔硅包裹的实心硅，再用碳酸钠刻蚀成中空介孔二氧化硅，在其表面修饰巯基和负载金纳米颗粒作为种子，再在氯金酸溶液中生长成纳米金星负载的中空介孔二氧化硅，并包裹全氟己烷和修饰一端为‑SH的聚乙二醇，即得。本发明制备得到的纳米颗粒具备优异的生物相容性和较长的体内血液循环时间，具有良好的US/CT/PA成像和光热治疗效果，为多模态成像造影剂和诊疗一体化平台的开发提供了一种新方法，应用前景广阔。

主权项

1.一种纳米金星负载的中空介孔二氧化硅的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)将无水乙醇、超纯水和氨水在室温下混合，并在30‑35℃水浴中搅拌30‑60min，然后加入正硅酸乙酯TEOS，继续搅拌1‑2h，得到实心二氧化硅颗粒sSiO₂；接着加入预先混合的TEOS和碳十八烷基三甲基硅烷C18TMS的混合液，继续搅拌1‑2h，离心收集，得到介孔硅包裹的实心硅颗粒sSiO₂@mSiO₂；(2)将上述sSiO₂@mSiO₂分散在无水碳酸钠溶液中，在80‑90℃油浴中搅拌30‑60min，冷却后离心，洗涤，冷冻干燥，煅烧，得到中空介孔二氧化硅颗粒HMSs；(3)将上述HMSs溶于异丙醇中并超声分散，加入(3‑巯基丙基)三甲氧基硅烷MPTMS，在70‑80℃油浴中回流8‑10h，离心收集，洗涤，得到巯基修饰的中空介孔二氧化硅HMSs‑SH；(4)将上述HMSs‑SH溶于水中并超声分散，加入金纳米颗粒溶液，室温下搅拌48‑72h，离心收集，得到金纳米颗粒负载的中空介孔二氧化硅HMSs@Au seed；其中，HMSs@Au seed上负载的金纳米颗粒直径为10nm；(5)将上述HMSs@Au seed溶于水中并超声分散，加入氯金酸溶液，搅拌2‑4min，接着先后加入硝酸银溶液和抗坏血酸溶液，继续搅拌1‑2h，离心收集，洗涤，冷冻干燥，得到纳米金星负载的中空介孔二氧化硅HMSs@star Au；其中，HMSs@Au seed的水溶液的浓度为1‑3mg/mL，氯金酸溶液的浓度为0.3‑0.6mmol/mL，硝酸银溶液的浓度为2‑4mmol/mL，抗坏血酸溶液的浓度为0.1‑0.3mol/mL；HMSs@Au seed溶液、氯金酸溶液、硝酸银溶液和抗坏血酸溶液的体积比为15:150‑300:20‑30:1‑2；(6)将上述HMSs@star Au加入到PE管中，加入全氟己烷PFH，密封PE管，在冰水中超声2‑3min，离心收集，得到包裹PFH的中空介孔二氧化硅HMSs@star Au‑PFH；(7)将上述HMSs@star Au‑PFH分散在水中，加入一端为巯基的聚乙二醇mPEG‑SH水溶液，室温下搅拌3‑4h，离心收集，得到聚乙二醇修饰和包裹PFH的中空介孔二氧化硅HMSs@star Au‑PFH‑PEG，即HAPP；所述HAPP同时具有多模态成像和光热治疗性能，应用于US/CT/PA多模态成像和光热治疗。