[发明专利]一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠组合物的制备方法

摘要

本发明涉及一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠组合物的制备方法。该组合物含有哌拉西林钠、舒巴坦钠、聚氰基丙烯酸烷基酯、聚乙烯吡咯烷酮、海藻糖、甘氨酸等，具有复溶性好、稳定性佳等特点。制备方法简单，采用冷冻干燥即可获得。

主权项

1.一种注射用哌拉西林钠舒巴坦钠组合物的制备方法，其特征在于：所述组合物中各组分的重量份数为：哌拉西林钠          4重量份；舒巴坦钠            1重量份；聚氰基丙烯酸烷基酯  2‑6重量份；聚乙烯吡咯烷酮      0.5‑1重量份；海藻糖              5‑10重量份；甘氨酸              5‑10重量份；吐温                1‑2重量份；其制备方法包括如下步骤：(1)按配方比例称取各组分；(2)将哌拉西林钠和舒巴坦钠依次加入注射用水中，搅拌溶解后加入聚氰基丙烯酸烷基酯、吐温和聚乙烯吡咯烷酮，继续搅拌3h，加入海藻糖和甘氨酸至完全溶解，调节pH至5‑7，0.22μm滤膜无菌过滤；(3)分装，冷冻干燥；所述聚氰基丙烯酸烷基酯选自聚氰基丙烯酸甲酯，聚氰基丙烯酸乙酯，聚氰基丙烯酸丙酯，聚氰基丙烯酸正丁酯，聚氰基丙烯酸异丁酯中的一种；所述冷冻干燥的方法包括如下步骤：A、产品的预冻：将待干燥的料液稀释到质量浓度为20~35%，1~2h内迅速降温至‑30℃～‑40℃，料液变为块状结构；B、退火：将上述块状物料在4‑5h内升温至‑10~0℃，然后在0.5‑1h内迅速降温至‑30℃～‑40℃，物料变为表面凹凸不平、内部有大量贯通孔隙的松散冰状结构；C、升华干燥：开启真空系统，控制真空度缓慢上升，30min内使得真空度达到20Pa；开启加热，使得物料的温度在2‑4h内由‑30℃～‑40℃缓慢升温至0~10℃，此时物料变为松散的粉末，维持在该温度下2‑5h；D、解析干燥：将上述物料粉末在0.5~1.5h内迅速升温到40‑45℃，并维持在该温度下0.5~1h，关闭真空系统，使得压力缓慢恢复到常压，得到物料的冻干粉末；E、封装：在干燥环境下，将上述冻干后的产品迅速装填到密闭容器中，并迅速抽真空或通入氮气后进行密封包装。