[发明专利]用于治疗癌症的大分子过渡金属络合物及其制备方法

摘要

本发明涉及大分子过渡金属络合物，其特征在于具有通式(I)，其制备方法，以及二齿和单齿大配位体。本发明还涉及包含所述大分子过渡金属络合物的药物组合物和药剂，以及所述药物组合物、药剂和大分子过渡金属络合物作为实体肿瘤、液体肿瘤和/或转移瘤中的抗肿瘤剂和/或作为放射增敏剂用于癌症治疗和/或癌症预防的用途。

主权项

大分子过渡金属络合物，其特征在于具有由分子式[M(CpR)XYZ]表示的通式(I)：其中：M是钌、铁、铑、铱或锇；CpR是其中R是H的环戊二烯基或取代的环戊二烯基，R选自：生物分子，其优选地选自氨基酸、肽、寡肽、蛋白质、蛋白质片段、雌二醇及其衍生物、维生素、碳水化合物、水、核酸、杂芳族配位体、生物活性化合物或自由基‑R1、‑R1‑NH2、‑R1‑CCOH、‑R1‑COO‑、‑R1‑OH、‑R1‑COONCH3，其中R1是烷基或芳基；R基团能够在任何环碳处键合至所述环戊二烯基环，R能够占据多于一个碳原子，这能够导致在1、2、3、4和/或5位被取代的环戊二烯基环；X、Y或Z配位体中的一个是大配位体，其本身能够是杂芳族配位体，X、Y和Z能够选自杂芳族配位体、大配位体、CO、二甲基亚砜、生物分子或生物学感兴趣的分子，其优选地选自糖、雌激素、包括共轭π体系的分子，符合以下条件：‑X、Y或Z中的至少一个是杂芳族配位体、CO或二甲基亚砜；和‑X、Y或Z配位体中的至少一个包括生物分子或生物学感兴趣的分子或者是生物分子或生物学感兴趣的分子；并且符合以下条件之一：‑X、Y和Z是任何合适的单齿配位体，其优选地选自膦；杂芳族分子，其中杂原子能够是任何合适的杂原子，并且优选地选自O、S、P、N或Se；CO；二甲基亚砜；乙腈；腈；异腈；二甲基甲酰胺；生物分子或生物学感兴趣的分子，并且X、Y或Z中的至少一个包括大配位体；或‑X和Y一起表示任何合适的二齿大配位体，所述二齿大配位体优选地选自大分子二膦，在一个或多个杂芳环上具有至少一个亚甲氧基或氨基氧基官能的大分子杂芳族分子、大分子草酸盐或大分子甘氨酸盐，并且Z是优选地选自膦、杂芳族分子；CO；二甲基亚砜；乙腈；腈；异腈；或二甲基甲酰胺的任何合适的单齿配位体，在所述杂芳族分子中杂原子能够是任何合适的杂原子并且优选地选自O、S、P、N或Se；‑X和Y一起表示任何合适的二齿配位体，所述二齿配位体优选地选自二膦、杂芳族分子、草酸盐、甘氨酸盐、三甲基乙二胺、乙二胺、生物分子或生物学感兴趣的分子，并且Z是优选地选自大分子膦、大分子杂芳族分子、大分子腈或大分子异腈的任何合适的单齿配位体，在所述大分子杂芳族分子中杂原子能够是任何合适的杂原子并且优选地选自O、S、P、N或Se；及其药学上可接受的盐。