[发明专利]人神经胶质细胞转化成用于大脑和脊髓修复的神经细胞的化学重编程有效
| 申请号： | 201580072984.7 | 申请日： | 2015-11-25 |
| 公开（公告）号： | CN107208045B | 公开（公告）日： | 2018-11-02 |
| 发明（设计）人： | 陈功;吴冈义;张磊;殷久超;叶怡君;马宁馨;格瑞斯·李 | 申请（专利权）人： | 宾州研究基金会 |
| 主分类号： | C12N5/00 | 分类号： | C12N5/00;C12N5/071 |
| 代理公司： | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人： | 宋融冰 |
| 地址： | 美国宾夕*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明提供了将人神经胶质细胞重编程为人神经元的方法和组合物。使用能够通过转化生长因子β(TGF‑β)、骨形态发生蛋白(BMP)、糖原合成酶激酶3(GSK‑3)和γ‑分泌酶/Notch通路改变信号传导的化合物的组合实现重编程。使用选自thiazovivin、LDN193189、SB431542、TTNPB、CHIR99021、DAPT、VPA、SAG、2,6,9‑三元取代嘌呤的组中的三种或四种化合物的组来演示重编程。使用LDN193189/CHIR99021/DAPT组、B431542/CHIR99021/DAPT组、LDN193189/DAPT/SB431542组、LDN193189/CHIR99021/SB431542组、SB431542/CHIR99021/DAPT的三种药物组合来演示重编程。还提供使用所述化合物的功能类似物以及含有药物组合的药物制剂的重编程。 | ||
| 搜索关键词： | 重编程 胶质细胞 人神经 神经元 演示 骨形态发生蛋白 糖原合成酶激酶 转化生长因子β 神经细胞 功能类似物 改变信号 脊髓修复 药物制剂 嘌呤 传导 分泌 大脑 转化 | ||
【主权项】：
1.化合物的组合在制备用于重编程个体大脑中人神经胶质细胞的药物中的用途，其中所述用途包括使所述人神经胶质细胞与共同抑制所述胶质细胞中转化生长因子β(TGF‑β)、骨形态发生蛋白(BMP)、糖原合成酶激酶3(GSK‑3)和γ‑分泌酶/Notch通路的化合物接触，其中所述化合物的组合为以下组合的至少一种：i)LDN193189/CHIR99021/N‑[(3,5‑二氟苯基)乙酰基]‑L‑丙氨酰基‑2‑苯基]甘氨酸‑1,1‑二甲基乙基酯(DAPT)、ii)SB431542/CHIR99021/DAPT、iii)LDN193189/DAPT/SB431542或iv)LDN193189/CHIR99021/SB431542，其中所施用的化合物是无细胞且无病毒的，并且其中所述施用足以使得至少一些所述神经胶质细胞被重编程为神经元。
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