[发明专利]嘧啶‑二胺双重HSP90/TRAP1抑制剂

摘要

本发明提供用作双重Hsp90/TRAP1抑制剂的式(I)的新化合物或者其药学可接受的盐以及其药物组合物。本发明还提供包含式(I)的新化合物的药物组合物以及它们在治疗一种或多种癌症中的用途。

主权项

式(I)的化合物或者其药学可接受的盐：其中R1为氢、卤代、(C1‑C3)烷基、卤代(C1‑C3)烷基、(C1‑C3)烷氧基或卤代(C1‑C3)烷氧基；R3、R4和R5独立地为氢、卤代、(C1‑C3)烷基、卤代(C1‑C3)烷基、(C1‑C3)烷氧基、卤代(C1‑C3)烷氧基、氰基、R2为杂芳基或杂环基，其各自任选地被1‑2个独立地选自R6的基团取代；p为0、1或2；R6独立地选自卤代、氰基、硝基、氨基、羟基、羧基、(C1‑C6)烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂烷基、杂环基烷基、羟基(C1‑C6)烷基、CO2H、(CH2)1‑3COOH、(C1‑C3)烷基羰基氧基、(C3‑C6)环烷基、羟基(C3‑C6)环烷基、(C4‑C7)环烷基烷基、(C2‑C6)烯基、卤代(C2‑C6)烯基、羟基(C2‑C6)烯基、(C2‑C6)炔基、(C3‑C6)环烷基(C2‑C4)炔基、卤代(C1‑C6)烷基、卤代(C3‑C6)环烷基、卤代(C4‑C7)环烷基烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C3‑C6)环烷氧基、(C4‑C7)环烷基烷氧基、卤代(C1‑C6)烷氧基、卤代(C3‑C6)环烷氧基、卤代(C4‑C7)环烷基烷氧基、(C1‑C6)烷硫基、(C3‑C6)环烷硫基、(C4‑C7)环烷基烷硫基、卤代(C1‑C6)烷硫基、卤代(C3‑C6)环烷硫基、卤代(C4‑C7)环烷基烷硫基、(C1‑C6)烷基亚磺酰基、(C3‑C6)环烷基亚磺酰基、(C4‑C7)环烷基烷基亚磺酰基、卤代(C1‑C6)烷基磺酰基、卤代(C3‑C6)环烷基亚磺酰基、卤代(C4‑C7)环烷基烷基亚磺酰基、(C1‑C6)烷基磺酰基、(C3‑C6)环烷基磺酰基、(C4‑C7)环烷基烷基磺酰基、卤代(C1‑C6)烷基磺酰基、卤代(C3‑C6)环烷基磺酰基、卤代(C4‑C7)环烷基烷基磺酰基、(C1‑C6)烷基氨基、二(C1‑C6)烷基氨基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷氧基、卤代(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基羰基、H2NCO、H2NSO2、(C1‑C6)烷基氨基羰基、二(C1‑C6)烷基氨基羰基、(C1‑C3)烷氧基(C1‑C3)烷基氨基羰基、杂环基羰基、(C1‑C6)烷基氨基磺酰基、二(C1‑C6)烷基氨基磺酰基、杂环基磺酰基、(C1‑C6)烷基羰基氨基、(C1‑C6)烷基羰基氨基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷基磺酰基氨基、(C1‑C6)烷基磺酰基氨基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基羰基(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷氧基(C1‑C6)烷基、羟基(C1‑C6)烷氧基、芳基、杂芳基、氧代、氨基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷基氨基(C1‑C6)烷基、二(C1‑C6)烷基氨基(C1‑C6)烷基、氨基(C2‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷基氨基(C2‑C6)烷氧基、二(C1‑C6)烷基氨基(C2‑C6)烷氧基、(C1‑C6)烷基羰基、羟基(C1‑C6)烷基羰基、(C1‑C6)烷基羟基羰基、(C1‑C6)烷基羟基(C1‑C6)烷基、(C3‑C6)环烷基羰基、(C3‑C6)环烷基氨基羰基、{(C3‑C6)环烷基}{(C1‑C6)烷基}氨基羰基、二(C3‑C6)环烷基氨基羰基、(C3‑C6)环烷基氨基磺酰基、{(C3‑C6)环烷基}{(C1‑C6)烷基}氨基磺酰基、二(C3‑C6)环烷基氨基磺酰基、氰基(C1‑C6)烷基、氨基羰基(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷基氨基羰基(C1‑C6)烷基、二(C1‑C6)烷基氨基羰基(C1‑C6)烷基、(C3‑C6)环烷基氨基羰基(C1‑C6)烷基、{(C3‑C6)环烷基}{(C1‑C6)烷基}氨基羰基(C1‑C6)烷基、[(C1‑C6)烷基(C4‑C6)杂环基](C1‑C6)烷基以及二(C3‑C6)环烷基氨基羰基(C1‑C6)烷基；R7和R8独立地为氢或烷基；并且R9为H或烷基。