[发明专利]CD3结合结构域

摘要

本公开涉及人源化CD3结合位点，其包含(a)如SEQ ID NO：8中所描述的重链可变结构域(VH)和如SEQ ID NO：3中所描述的轻链可变结构域(VL)；或(b)如SEQ ID NO：9中所描述的重链可变结构域(VH)和如SEQ ID NO：4中所描述的轻链可变结构域(VL)。CD3结合位点具有增加的稳定性，同时由于在位置VH111和VL49处的突变而保留了结合亲和力。

主权项

一种包含至少一个CD3结合位点的抗原结合蛋白，其中，所述CD3结合位点包含：a)如SEQ ID NO：8中所描述的重链可变结构域VH和如SEQ ID NO：3中所描述的轻链可变结构域VL；或者b)如SEQ ID NO：9中所描述的重链可变结构域VH和如SEQ ID NO：4中所描述的轻链可变结构域VL；或者c)与如SEQ ID NO：8中所描述的所述VH相比具有至少95％的序列同一性的重链可变结构域VH，其中在位置111处的氨基酸残基是Y或H；以及与如SEQ ID NO：3中所描述的所述VL相比具有至少95％的序列同一性的轻链可变结构域VL，其中在位置49处的氨基酸残基是G或A；或者c)与如SEQ ID NO：8中所描述的所述VH相比并入1至5个保守氨基酸取代的重链可变结构域VH，其中在位置111处的氨基酸残基是Y或H；以及与如SEQ ID NO：3中所描述的所述VL相比并入1至5个保守氨基酸取代的轻链可变结构域VL，其中在位置49处的氨基酸残基是G或A；并且，具有a)、b)或c)的所述抗原结合蛋白不是特异性结合人CD33和人CD3的双特异性结合蛋白，其中，所述CD3结合位点包含选自由SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：3组成的组的抗CD3轻链可变结构域和选自由SEQ ID NO：6至SEQ ID NO：8组成的组的抗CD3重链可变结构域。