[发明专利]蛋白激酶C抑制剂和它们的使用方法

摘要

公开了PKC抑制剂。所述PKC抑制剂可用于治疗PKC相关疾病，包括某些癌症。PKC抑制剂在较低剂量下具有改善的功效以实现肿瘤消退、改善的效力、PK性质、吸收、胃肠道耐受和激酶选择性。

主权项

式II的化合物或其可药用盐，其中:X是N或CR；R、R2、R3和R4各自独立地是H、2H、卤素、羟基(‑OH)、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷基或C1‑3烷基，所述C1‑3烷基任选地被羟基、卤素、C1‑3烷氧基或C1‑3卤代烷氧基取代；R5独立地是H、2H、CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2OH、C1‑3烷基，所述C1‑3烷基任选地被F、OH、C1‑3烷氧基或C1‑3卤代烷氧基取代；R5a和R5b各自独立地是H、2H、C1‑3烷基，所述C1‑3烷基任选地被F、OH或C1‑3烷氧基取代，或R5a和R5b结合在一起形成亚甲基或亚乙基桥连基；R5c和R5d各自独立地是H、2H、F、‑OH、C1‑3烷氧基、C1‑3烷基，所述C1‑3烷基任选地被F、OH或C1‑3烷氧基取代，或R5c和R5d结合在一起形成亚甲基、亚乙基或‑CH2‑O‑桥连基；R6、R7和R8各自独立地选自H、2H、卤素、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C3‑7环烷基和4‑7元的杂环基，其具有1至3个选自N、O和S的杂原子，所述C1‑3烷基任选地被F、OH、C1‑3烷氧基或C1‑3卤代烷氧基取代；或其中R6和R8任选地形成部分饱和的碳双环或具有杂芳基环的杂双环，所述碳双环或杂双环任选地被1至3个选自以下的基团取代:2H、卤素、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C3‑7环烷基和具有1至3个选自N、O和S的杂原子的4‑7元的杂环基。