[发明专利]远程装载略微水溶性药物至脂质膜泡

摘要

本发明提供了脂质体组合物，其包含用于治疗威胁生命的疾病的微溶性药物。将药物封装在脂质体内的优选的方法是通过远程或主动装载。通过共混合脂质体悬液与药物的溶液启动远程装载药物至包含跨膜电化学梯度的脂质体，由此中性形式的化合物自由进入脂质体并且成为带静电的，从而防止逆转移出脂质体。在脂质体内部持续积累化合物，直到电化学梯度消失或所有的药物封装在脂质体中。但是，如文献中描述的该方法限于在水溶液中自由可溶的或溶解为水溶性复合物的药物。本发明描述了用于远程装载具有低水溶解度(<2mg/mL)的药物的组合物和方法。在优选的实施方式中，增溶剂中的药物与水悬液中的脂质体混合，从而增溶剂的浓度下降至低于其完全溶解药物的能力。这使得药物沉淀但是保持了远程装载能力。该过程是可扩大规模的，并且所得装载药物的脂质体特征在于当脂质体封装药物被在患者中施用时高的药物与脂质比和可预测的药物驻留。

主权项

药物制剂，其包含封装在脂质体中的略微水溶性试剂，所述制剂通过包括下述的方法制造：在适于将所述略微水溶性试剂封装在所述脂质体的条件下，使所述脂质体的水悬液接触所述试剂的所述水悬液，其中所述脂质体具有脂质膜封装的内部水性环境并且所述脂质体的所述水悬液包括横跨所述膜的选自质子梯度、离子梯度和其组合的梯度，并且其中所述条件适于所述略微水溶性试剂穿过所述膜并且在所述内部水性环境中浓缩，从而形成所述药物制剂。