[发明专利]用于递送核酸的可生物降解脂质

摘要

本发明部分地提供式I及其子式的可生物降解化合物式(I)或其药学上可接受的盐，其中每个X独立地是O或S，每个Y独立地是O或S，且每个R1在本文中独立地定义；和包含式I或其子式的阳离子脂质的脂质体组合物，以及通过对受试者施用包含式I或其子式的阳离子脂质的脂质体来在体内递送药剂(如核酸，包括mRNA)的方法，其中药剂包封在脂质体内。

主权项

一种根据式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：每种情况下的X独立地是O或S；每种情况下的Y独立地是O或S；每种情况下的R1独立地是氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、卤素、‑ORA1、‑N(RA1)2、‑SRA1或式(iv)的基团：L是任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基、任选取代的亚炔基、任选取代的杂亚烷基、任选取代的杂亚烯基、任选取代的杂亚炔基、任选取代的亚碳环基、任选取代的亚杂环基、任选取代的亚芳基或任选取代的杂亚芳基或它们的组合，且R6和R7中的每一个独立地是氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、氮保护基团或式(i)、(ii)或(iii)的基团；式(i)、(ii)和(iii)是：每种情况下的R′独立地是氢或任选取代的烷基；X′是O或S或NRX；RX是氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或氮保护基团；Y′是O、S或NRY；RY是氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或氮保护基团；RP是氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、当连接于氧原子时的氧保护基团、当连接于硫原子时的硫保护基团或当连接于氮原子时的氮保护基团；RL是任选取代的C1‑50烷基、任选取代的C2‑50烯基、任选取代的C2‑50炔基、任选取代的杂C1‑50烷基、任选取代的杂C2‑50烯基、任选取代的杂C2‑50炔基或聚合物；且每个出现的RA1独立地是氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、当连接于氧原子时的氧保护基团、当连接于硫原子时的硫保护基团、当连接于氮原子时的氮保护基团，或者两个RA1基团与它们所连接的氮原子一起连接形成任选取代的杂环或任选取代的杂芳基环。