[发明专利]作为激酶抑制剂的稠合的二环杂芳族衍生物

摘要

一系列如本文所定义的式(IA)或(IB)的稠合的二环杂芳族衍生物，其为磷脂酰肌醇‑4‑激酶IIIβ(PI4KIIIβ)活性的选择性抑制剂，有益于治疗和/或预防包括炎症性、自身免疫性和肿瘤学病症，病毒性疾病和疟疾，和器官和细胞移植排斥的各种人类病痛。

主权项

式(IA)或(IB)的化合物或其N‑氧化物或其可药用盐或溶剂化物:其中X表示N或CH；T表示N或C‑R2；U表示氧、硫或N‑R4；Q表示式(Qa)、(Qb)、(Qc)、(Qd)或(Qe)的基团:其中星号(*)代表连接至该分子其余部分的点；V表示‑CH2‑、‑C(CH3)2‑、‑CH2CH2‑或‑CH2CH2CH2‑；W表示C3‑7环烷基的残基；Y表示共价键或选自‑C(O)‑、‑S(O)‑、‑S(O)2‑、‑C(O)O‑、‑C(O)N(R5)‑、‑C(O)C(O)‑和‑S(O)2N(R5)‑的连接基团或式(Ya)的连接基团:其中星号(*)代表连接至该分子其余部分的点；Z表示氢；或Z表示C1‑6烷基、C2‑6链烯基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷基(C1‑6)烷基、C3‑7杂环烷基、C3‑7杂环烷基(C1‑6)烷基、芳基、芳基(C1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1‑6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；A1表示氢、氰基或三氟甲基；或A1表示C1‑6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自氟、‑ORa、三氟甲氧基、‑NRbRc、‑CO2Rd和‑CONRbRc的取代基取代；或A1表示C3‑7环烷基；A2表示氢或C1‑6烷基；R1和R2独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、‑ORa、‑SRa、‑SORa、‑SO2Ra、‑NRbRc、‑CH2NRbRc、‑NRcCORd、‑CH2NRcCORd、‑NRcCO2Rd、‑NHCONRbRc、‑NRcSO2Re、‑N(SO2Re)2、‑NHSO2NRbRc、‑CORd、‑CO2Rd、‑CONRbRc、‑CON(ORa)Rb或‑SO2NRbRc；或C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷基(C1‑6)烷基、芳基、芳基(C1‑6)烷基、C3‑7杂环烷基、C3‑7杂环烷基(C1‑6)烷基、C3‑7杂环烯基、杂芳基或杂芳基(C1‑6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；R3表示氢、卤素或C1‑6烷基；R4表示氢；或R4表示C1‑6烷基、芳基、芳基(C1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1‑6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；R5表示氢；或R5表示C1‑6烷基，其任选地被一个或多个独立地选自‑ORa和‑NRbRc的取代基取代；Ra表示氢；或Ra表示C1‑6烷基、芳基、芳基(C1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1‑6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；Rb和Rc独立地表示氢或三氟甲基；或C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷基(C1‑6)烷基、芳基、芳基(C1‑6)烷基、C3‑7杂环烷基、C3‑7杂环烷基(C1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C1‑6)烷基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；或Rb和Rc与连接于它们二者的氮原子一起表示氮杂环丁烷‑1‑基、吡咯烷‑1‑基、噁唑烷‑3‑基、异噁唑烷‑2‑基、噻唑烷‑3‑基、异噻唑烷‑2‑基、哌啶‑1‑基、吗啉‑4‑基、硫代吗啉‑4‑基、哌嗪‑1‑基、高哌啶‑1‑基、高吗啉‑4‑基或高哌嗪‑1‑基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；Rd表示氢；或C1‑6烷基、C3‑7环烷基、芳基、C3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代；且Re表示C1‑6烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任何一个可任选被一个或多个取代基取代。