[发明专利]用于治疗肥胖症的雷公藤红素和衍生物

摘要

本文中提供五环三萜化合物。还提供医药制剂，其含有治疗有效量的一或多种化合物或其医药学上可接受的盐或前药与一或多种药学上可接受的赋形剂的组合。可向超重、肥胖或病态肥胖患者投与所述医药制剂以引起体重减轻、降低体脂肪、减少食物摄入、改良葡萄糖稳态、预防肥胖症或其组合。化合物也可与瘦素或瘦素类似物共同投与。

主权项

一种药物配方制剂，其包含由式I定义的化合物其中A与C2、C1与C2、C1与C7、C7与C5、C5与C6以及C8与C9之间的点线表示在价位允许情况下可存在单键或双键；R1是羧酸(‑COOH)、伯酰胺(例如‑CONH2)、仲酰胺(例如‑CONHR7)、叔酰胺(例如‑CONR7R7)、仲氨基甲酸酯(例如‑OCONHR7；‑NHCOOR7)、叔氨基甲酸酯(例如‑OCONR7R7；‑NR7COOR7)、脲(例如‑NHCONHR7；‑NR7CONHR7；‑NHCONR7R7；‑NR7CONR7R7)、甲醇(例如‑CH2OH；‑CHR7OH、‑CR7R7OH)、醚(例如‑OR7)、酯(例如‑COOR7)、醇(‑OH)、硫醇(‑SH)、伯胺(‑NH2)、仲胺(例如‑NHR7)、叔胺(例如‑NR7R7)、硫醚(例如‑SR7)、亚磺酰基(例如‑SOR7)、磺酰基(例如‑SOOR7)、亚磺酸基、卤素、亚硝酸酯、氰基、硝基或CF3；或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基(例如四唑)：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、亚硝酸酯、氰基、硝基、CF3、酯、酰胺、脲、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸或芳基；R2是氢；羟基(‑OH)、硫醇(‑SH)、醚(例如‑OR7)、硫醚(例如‑SR7)、伯胺(‑NH2)、仲胺(例如‑NHR7)、叔胺(例如‑NR7R7)、伯酰胺(例如‑CONH2)、仲酰胺(例如‑NHCOR7)、叔酰胺(例如‑NR7COR7)、仲氨基甲酸酯(例如‑OCNHR7；‑NHCOOR7)、叔氨基甲酸酯(例如‑OCONR7R7；‑NR7COOR7)、脲(例如‑NHCONHR7；‑NR7CONHR7；‑NHCONR7R7；‑NR7CONR7R7)、亚磺酰基(例如‑SOR7)、磺酰基(例如‑SOOR7)、亚磺酸基、卤素、亚硝酸酯、氰基、硝基或CF3；或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、亚硝酸酯、氰基、硝基、CF3、酯、酰胺、脲、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸或芳基；A在A与C2之间存在双键时是氮或氧，或在A与C2之间存在单键时是氧；R3是氢、羰基(例如‑COR7)或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、亚硝酸酯、氰基、硝基、CF3、酯、酰胺、脲、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸或芳基；R4在A是氧且A与C2之间存在双键时不存在，在A是氮且A与C2之间存在双键时是羟基(‑OH)，或在A是氧且A与C2之间存在单键时是氢、羰基(例如‑COR7)或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、亚硝酸酯、氰基、硝基、CF3、酯、酰胺、脲、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基；或A是氧，A与C2之间存在单键，且R3和R4与A、C2、C3和O1一起形成任选地被一至四个个别地选自以下的取代基取代的5至7元环：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、亚硝酸酯、氰基、硝基、CF3、酯、酰胺、脲、氨基甲酸酯、硫醚或羧酸；R5是氢；羟基(‑OH)、硫醇(‑SH)、醚(例如‑OR7)、硫醚(例如‑SR7)、伯胺(‑NH2)、仲胺(例如‑NHR7)、叔胺(例如‑NR7R7)、伯酰胺(例如‑CONH2)、仲酰胺(例如‑NHCOR7)、叔酰胺(例如‑NR7COR7)、仲氨基甲酸酯(例如‑OCONHR7；‑NHCOOR7)、叔氨基甲酸酯(例如‑OCONR7R7；‑NR7COOR7)、脲(例如‑NHCONHR7；‑NR7CONHR7；‑NHCONR7R7；‑NR7CONR7R7)、亚磺酰基(例如‑SOR7)、磺酰基(例如‑SOOR7)、亚磺酸基、卤素、亚硝酸酯、氰基或CF3；或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、亚硝酸酯、氰基、硝基、CF3、酯、酰胺、脲、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸或芳基；R6在C8与C9之间存在双键时不存在，在C8与C9之间存在单键时是氢；羟基(‑OH)、硫醇(‑SH)、醚(例如‑OR7)、硫醚(例如‑SR7)、伯胺(‑NH2)、仲胺(例如‑NHR7)、叔胺(例如‑NR7R7)、伯酰胺(例如‑CONH2)、仲酰胺(例如‑NHCOR7)、叔酰胺(例如‑NR7COR7)、仲氨基甲酸酯(例如‑OCONHR7；‑NHCOOR7)、叔氨基甲酸酯(例如‑OCONR7R7；‑NR7COOR7)、脲(例如‑NHCONHR7；‑NR7CONHR7；‑NHCONR7R7；‑NR7CONR7R7)、亚磺酰基(例如‑SOR7)、磺酰基(例如‑SOOR7)、亚磺酸基、卤素、亚硝酸酯或CF3；或任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、亚硝酸酯、氰基、硝基、CF3、酯、酰胺、脲、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基；或C8与C9之间存在单键，且R5和R6与C8和C9一起形成环丙基或环氧化物环；以及R7在存在时，在每次出现时个别地是任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的烷基、环烷基、杂环烷基、烷基芳基、烯基、炔基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、亚硝酸酯、氰基、硝基、CF3、酯、酰胺、脲、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸和芳基，或两个R7基团一起形成任选地被一至五个个别地选自以下的取代基取代的环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基：烷基、环丙基、环丁基醚、胺、卤素、羟基、醚、亚硝酸酯、氰基、硝基、CF3、酯、酰胺、脲、氨基甲酸酯、硫醚、羧酸、芳基或O3M，其中M是抗衡离子；或其医药学上可接受的盐或前药，其中所述化合物以治疗有效量存在以引起超重、肥胖或病态肥胖患者的体重减轻；降低超重、肥胖或病态肥胖患者的体脂肪；降低超重、肥胖或病态肥胖患者的食物摄入；改良超重、肥胖或病态肥胖患者的葡萄糖稳态；或其组合，并且其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的至少一者在存在时包含硝基。