[发明专利]作为蛋白质脱乙酰酶抑制剂和蛋白质脱乙酰酶-蛋白质激酶双重抑制剂的杂环异羟肟酸及其使用方法

摘要

本发明涉及新型异羟肟酸，其是特异性组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂和/或TTK/Mps1激酶抑制剂，包括其药学上可接受的盐，其可以用于调整HDAC和/或TTK/Mps1激酶活性；包含这些化合物的药物组合物；以及它们的制备方法。

主权项

式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Z是NH或CH2；X是O、S、SO、SO2、CO、CR2R3、NR4、SO2NR4、NR4SO2、CONR4、NR4CO、NR4CO2、NR4(CO)NR5或键；M是CR6或N；Q1和Q2独立地是N或CH；Q3是CR7，或者当R1不存在时Q3是NR8；n是0‑6；Y是H、CN、Cl、Br、I、F、C1‑C6烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、(CH2)n‑芳基、(CH2)n‑杂芳基、OR9、SR9、COR9、COOR9、SOR9、SO2R9、SO2NR10R11、NR10R11、NR10SO2R9、NR10COR9、NR10CO2R9、CONR10R11、CO2NR10R11、NR10(CO)NR11，其每一个可以是任选取代的，并且其中R10和R11一起可以形成杂环，该杂环可以被任选取代；R1是H、C1‑C6烷基、卤代烷基、芳基、芳基‑烷基、杂芳基、杂芳基‑烷基、杂环基、碳环基或不存在，其每一个可以是任选取代的；R2是H、C1‑C6烷基、羟基、烷氧基、芳基、(CH2)n‑芳基、杂芳基、(CH2)n‑杂芳基、环烷基或杂环基，其任何一个是取代的或未取代的；R3是H、C1‑C6烷基、烷氧基、芳基、(CH2)n‑芳基、杂芳基、(CH2)n‑杂芳基、环烷基或杂环基，其任何一个是取代的或未取代的；R4是H、C1‑C6烷基、芳基、(CH2)n‑芳基、杂芳基、(CH2)n‑杂芳基、环烷基或杂环基，其任何一个是取代的或未取代的；R5是H、C1‑C6烷基、芳基、(CH2)n‑芳基、杂芳基、(CH2)n‑杂芳基、环烷基或杂环基，其任何一个是取代的或未取代的；R6是H、CN、Cl、Br、I、F、C1‑C6烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、(CH2)n‑芳基、(CH2)n‑杂芳基、OR9、SR9、COR9、COOR9、SOR9、SO2R9、SO2NR10R11、NR10R11、NR10SO2R9、NR10COR9、NR10CO2R9、CONR10R11、CO2NR10R11或不存在，其中R10和R11一起可以形成4‑7元环，该环可以被任选取代；R7是H、C1‑C6烷基、芳基、(CH2)n‑芳基、杂芳基、(CH2)n‑杂芳基、环烷基或杂环基，其任何一个是取代的或未取代的；R8是H、C1‑C6烷基、卤代烷基、芳基、芳基‑烷基、杂芳基、杂芳基‑烷基、杂环基、碳环基或不存在，其每一个可以是任选取代的；R9是H、C1‑C6烷基、芳基、(CH2)n‑芳基、杂芳基、(CH2)n‑杂芳基、环烷基或杂环基，其任何一个是取代的或未取代的；R10是H、C1‑C6烷基、芳基、(CH2)n‑芳基、杂芳基、(CH2)n‑杂芳基、环烷基或杂环基，其任何一个是取代的或未取代的；并且R11是H、C1‑C6烷基、芳基、(CH2)n‑芳基、杂芳基、(CH2)n‑杂芳基、环烷基或杂环基，其任何一个是取代的或未取代的。