[发明专利]具有抗肿瘤活性的5-羟色氨酸甲酯衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的5‑羟色氨酸甲酯衍生物及其制备方法和应用，具体为5‑羟基‑N‑[[1‑(4‑叔丁基苯甲基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基]羰基]‑D‑色氨酸甲酯，其结构式为：。本发明还公开了该具有抗肿瘤活性的5‑羟色氨酸甲酯衍生物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明合成的化合物有良好的体外抗肿瘤细胞增殖活性，对TE‑1、MGC803、HCT116细胞生长均受到较明显的抑制，可作为抗肿瘤药物或先导化合物进一步开发。

主权项

1.具有抗肿瘤活性的5‑羟色氨酸甲酯衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其中抗肿瘤药物由5‑羟色氨酸甲酯衍生物和药学上可接受的载体或赋形剂制备而成，肿瘤细胞为食管鳞癌细胞TE‑1、人胃癌细胞MGC803或人结肠癌细胞HCT116，5‑羟色氨酸甲酯衍生物的结构式为：；具体过程为：取对数生长期的人食管鳞癌细胞TE‑1、人胃癌细胞MGC803、人结肠癌细胞HCT116以6×103个/孔接种至96孔板中，培养24h后将培养基更换为含5‑羟色氨酸甲酯衍生物的培养基，每个样品9个浓度，分别为128μg/mL、64μg/mL、32μg/mL、16μg/mL、8μg/mL、4μg/mL、2μg/mL、1μg/mL、0.5μg/mL，设空白对照组，继续培养72h，培养结束后，加MTT 20μL每孔，四个小时后甩掉培养基，每孔加150mL DMSO，震荡均匀后酶标仪490nm波长测其OD值，根据OD值利用SPSS软件计算化合物的IC50值，5‑羟色氨酸甲酯衍生物作用72h后，TE‑1、MGC803、HCT116细胞生长均受到较明显的抑制，对应的IC50值分别为10.106μg/mL、9.836μg/mL、16.756μg/mL；所述5‑羟色氨酸甲酯衍生物的具体合成过程为：首先将4‑叔丁基苄溴与叠氮化钠反应生成4‑叔丁基苄基叠氮，该4‑叔丁基苄基叠氮与丙炔酸甲酯发生Click反应制得N‑1‑(4‑叔丁基苯甲基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑羧酸甲酯，N‑1‑(4‑叔丁基苯甲基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑羧酸甲酯脱去甲氧基制得N‑1‑(4‑叔丁基苯甲基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑羧酸，最后在N,N‑二甲基甲酰胺、三乙胺、1‑乙基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和1‑羟基苯并三氮唑中，将5‑羟色氨酸甲酯和N‑1‑(4‑叔丁基苯甲基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑羧酸缩合制得目标产物5‑羟基‑N‑[[1‑(4‑叔丁基苯甲基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑4‑基]羰基]‑D‑色氨酸甲酯。