[发明专利]一种毒芹提取物(S)-Virol A的合成方法

摘要

本发明涉及一种聚炔类毒芹提取物(S)‑Virol A的合成方法。本发明提供的毒芹提取物(S)‑Virol A的不对称合成方法，其制备方法如下：首先在手性配体的催化下，丙炔酸甲酯和二甲基锌反应制得炔基锌试剂，对己醛进行不对称加成反应得到手性中间体(S)‑4‑羟基‑2‑炔壬酸甲酯，在经过脱酯基成炔，与二氯乙烯偶联，选择性还原，最终与4,6‑二炔‑1‑庚醇偶联得到(S)‑Virol A。本发明路线简单易行，对环境友好。

主权项

1.一种毒芹提取物(S)-Virol A的合成方法，其特征在于：它的步骤如下：氮气保护下，在配有磁力搅拌器的史莱克瓶中，依次加入碘化亚铜，四三苯基膦钯，(S,1E,3E)-1-氯-1,3-二烯-5-癸醇(II)和溶剂，再加入4,6-二炔-1-庚醇(III)和三乙胺，在-20℃～25℃的条件下反应，反应结束后用饱和氯化铵淬灭反应，用乙醚萃取水相，干燥后减压蒸馏得到粗产物，最后使用硅胶柱层析纯化，得到毒芹提取物(S)-Virol A(I)；所述(S,1E,3E)-1-氯-1,3-二烯-5-癸醇(II)的合成步骤如下：(1)在氮气保护下，于史莱克瓶中，依次加入手性配体(IX)，丙炔酸甲酯(V)和溶剂，缓慢滴加二甲基锌溶液，低温下缓慢加入己醛(IV)，滴加完毕后，薄层色谱检测至反应完毕，加水淬灭，用乙酸乙酯萃取，有机相用氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，脱溶，经柱层析纯化得到(S)-4-羟基-2-炔壬酸甲酯(VI)，所述步骤(1)中手性配体(IX)的化学式如下：其中：R代表甲基，乙基，丙基，丁基，叔丁基，异丙基中的一种；(2)在250ml三口瓶中，加入(S)-4-羟基-2-炔壬酸甲酯(VI)和溶剂，缓慢加入氢氧化锂，室温反应结束后，向体系中加入硫酸氢钠溶液，分液，乙酸乙酯萃取，有机相经过无水硫酸钠干燥，脱溶，将所得油状物溶于乙腈中，加入氯化亚铜，室温反应，加入乙醚，有机相用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，脱溶，经柱层析纯化，得到淡黄油状液体(S)-1-辛炔-3-醇(VII)；(3)氮气保护下，在配有磁力搅拌器的10mL史莱克管中，加入碘化亚铜，四三苯基膦钯，反式-1，2-二氯乙烯和溶剂，搅拌均匀，再加入(S)-1-辛炔-3-醇(VII)和三乙胺，室温下反应，结束后，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙醚萃取水相，得到的有机相用无水硫酸钠进行干燥处理，减压蒸馏得到粗产物，最后使用硅胶柱层析纯化，得淡黄色液体(S,E)-1-氯-1-烯-3-炔-5-癸醇(VIII)；(4)氮气保护下，在10mL史莱克瓶中，加入二氢双(2-甲氧乙氧基)铝酸钠和溶剂，低温下缓慢滴加(S,E)-1-氯-1-烯-3-炔-5-癸醇(VIII)，反应结束后，加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得粗产物。最后用硅胶柱层析法纯化，得淡黄色液体(S,1E,3E)-1-氯-1,3-二烯-5-癸醇(II)。