[发明专利]一种毒芹提取物(S)-Virol A的合成方法

说明书

本发明涉及一种聚炔类毒芹提取物(S)‑Virol A的合成方法。本发明提供的毒芹提取物(S)‑Virol A的不对称合成方法，其制备方法如下：首先在手性配体的催化下，丙炔酸甲酯和二甲基锌反应制得炔基锌试剂，对己醛进行不对称加成反应得到手性中间体(S)‑4‑羟基‑2‑炔壬酸甲酯，在经过脱酯基成炔，与二氯乙烯偶联，选择性还原，最终与4,6‑二炔‑1‑庚醇偶联得到(S)‑Virol A。本发明路线简单易行，对环境友好。

技术领域

本发明属于天然产物化学合成技术领域，具体涉及一种关于毒芹提取物(S)-Virol A的不对称合成方法。

背景技术

植物次生代谢产物一般在植物体内会起到防御病虫害等有害生物入侵的作用，毒芹(伞形科，水芹属)中包含一类C17聚炔类化合物，具有强烈的细胞毒性。1986年，人们在毒芹提取物中发现(S)-Virol A(Journal of Economic Entomology1986,79,596)，如式(I)所示，经过研究表明这类化合物通常是一种强效，非竞争性的γ-氨基丁酸(GABA)受体拮抗剂(Brain research2001,889,174)。

由于毒芹素提取物往往是一种含有手性醇羟基的聚炔类化合物，在空气中暴露或者见光均导致其分解变质，通过提取和合成方法获得均较为困难。目前仅有1篇报道了(S)-Virol A合成的文献，在2009年通过使用手性源合成，利用手性炔醇构件合成得到(S)-Virol A(Eur.J.Org.Chem.2009,2009(8),1136-1138)。还有一篇文献报道，在2005年通过使用硼烷对酮进行不对称还原的方法合成了ee值为84％(S)-脱羟基Virol A(Tetrahedron2005,61,4551-4556)。

发明内容

本发明提供了一种毒芹提取物(S)-Virol A的不对称合成方法。

本发明涉及一种关于毒芹提取物(S)-Virol A的不对称合成方法，本发明提供的毒芹提取物(S)-Virol A的不对称合成方法，其制备方法如以下步骤：首先在二乙基锌和手性配体的催化下，丙炔酸酯对己醛进行不对称加成反应得到手性中间体(S)-4-羟基-2-炔壬酸甲酯，在经过脱酯基成炔，与二氯乙烯偶联，选择性还原，最终与4,6-二炔-1-庚醇偶联得到(S)-Virol A。本发明路线简单易行，对环境友好。合成路线如下。

一种毒芹提取物(S)-Virol A的合成方法，它的步骤如下：氮气保护下，在配有磁力搅拌器的史莱克瓶中，依次加入碘化亚铜，四三苯基膦钯，(S,1E,3E)-1-氯-1,3-二烯-5-癸醇(II)和溶剂，再加入4,6-二炔-1-庚醇(III)和三乙胺，在-20℃～25℃的条件下反应，反应结束后用饱和氯化铵淬灭反应，用乙醚萃取水相，干燥后减压蒸馏得到粗产物，最后使用硅胶柱层析纯化，得到毒芹提取物(S)-Virol A(I)。

所述的毒芹提取物(S)-Virol A的合成方法，所述溶剂为苯、甲苯、正己烷、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种；所述碘化亚铜与(S,1E,3E)-1-氯-1,3-二烯-5-癸醇(II)的物质的量之比为1～3：10。