[发明专利]用于治疗与血管生成有关的过度增殖性病症和疾病的取代的4-氨基-吡咯并三嗪衍生物

摘要

本申请涉及用于治疗与血管生成有关的过度增殖性病症和疾病的取代的4‑氨基‑吡咯并三嗪衍生物。本发明涉及新颖的吡咯并三嗪化合物、包含这种化合物的药物组合物、和这种化合物和组合物用于预防和/或治疗过度增殖病症和与血管生成有关的疾病的用途。

主权项

式(I)的化合物：其中R¹表示1.1)苯基或9‑10个环成员的双环碳环，其中至少一个环是芳香性的，R¹任选地带有最多4个独立地选自以下的取代基：1.1.a)(C₁‑C₄)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：1.1.a1)卤素；1.1.a2)OR⁵，其中R⁵表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或‑(C₁‑C₃)单‑或二‑烷基氨基；1.1.a3)‑NR⁶R⁷，其中R⁶和R⁷独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或OR^7a，其中R^7a表示H或(C₁‑C₃)烷基，或R⁶和R⁷可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S和NR⁸的环成员，其中R⁸表示H或(C₁‑C₃)烷基；和1.1.a4)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；1.1.b)‑(C₃‑C₆)环烷基，其可以任选地带有最多2个独立地选自以下的取代基：1.1.b1)卤素；和1.1.b2)OR⁹，其中R⁹表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或(C₁‑C₃)单‑或二‑烷基氨基；1.1.c)OR¹⁰，其中R¹⁰表示H；苯基；苄基；(C₃‑C₆)环烷基；或(C₁‑C₄)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：1.1.c1)卤素；1.1.c2)OR¹¹，其中R¹¹表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有(C₁‑C₃)单‑或二‑烷基氨基；和1.1.c3)NR¹²R¹³，其中R¹²和R¹³独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R¹²和R¹³可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S和NR¹⁴的环成员，其中R¹⁴表示H或(C₁‑C₃)烷基；1.1.d)‑C(O)‑OR¹⁵，其中R¹⁵表示H或‑(C₁‑C₄)烷基，其可以任选地带有最多3个卤素；1.1.e)‑C(O)‑NR¹⁶R¹⁷，其中R¹⁶表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和R¹⁷表示H或‑(C₁‑C₄)烷基，其任选地被以下基团取代：1.1.e1)卤素；1.1.e2)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；1.1.e3)苯基；1.1.e4)‑SO₂CH₃；1.1.e5)‑OR¹⁸，其中R¹⁸表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；或1.1.e6)‑NR¹⁹R²⁰，其中R¹⁹和R²⁰独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R¹⁹和R²⁰可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S和NR²¹的环成员，其中R²¹表示H或(C₁‑C₃)烷基；1.1.f)‑N(R²²)‑C(O)‑R²³，其中R²²表示H或(C₁‑C₃)烷基；和R²³表示任选被取代的苯基，或(C₁‑C₄)烷基，其任选地被以下基团取代：1.1.f1)任选被取代的苯基，1.1.f2)OR²⁴，其中R²⁴表示H或(C₁‑C₃)烷基，或1.1.f3)NR²⁵R²⁶，其中R²⁵和R²⁶独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R²⁵和R²⁶可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S和NR²⁷的环成员，其中R²⁷表示H或(C₁‑C₃)烷基；1.1.g)‑SO₂NR²⁸R²⁹，其中R²⁸表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和R²⁹表示H或‑(C₁‑C₄)烷基，其任选地被以下基团取代：1.1.g1)卤素；1.1.g2)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；1.1.g3)苯基；1.1.g4)‑SO₂CH₃；1.1.g5)‑OR³⁰，其中R³⁰表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；或1.1.g6)‑NR³¹R³²，其中R³¹和R³²独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R³¹和R³²可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S和NR³³的环成员，其中R³³表示H或(C₁‑C₃)烷基；1.1.h)‑N(R³⁴)‑SO₂‑R³⁵，其中R³⁴表示H或(C₁‑C₃)烷基，和R³⁵表示任选被取代的苯基，或(C₁‑C₄)烷基，其任选地被以下基团取代：1.1.h1)卤素；1.1.h2)任选被取代的苯基，1.1.h3)OR³⁶，其中R³⁶表示H或(C₁‑C₃)烷基，或1.1.h4)NR³⁷R³⁸，其中R³⁷和R³⁸独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R³⁷和R³⁸可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S和NR³⁹的环成员，其中R³⁹表示H或(C₁‑C₃)烷基；1.1.i)‑NR⁴⁰R⁴¹，其中R⁴⁰和R⁴¹独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或OR⁴²，其中R⁴²表示H或(C₁‑C₃)烷基，或R⁴⁰和R⁴¹可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S和NR⁴³的环成员，其中R⁴³表示H或(C₁‑C₃)烷基；1.1.j)卤素；1.1.k)任选被取代的苯基；1.1.1)NO₂；1.1.m)CN；和1.1.n)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；或者R¹表示1.2)包含最多三个独立地选自N、O、和S的杂原子的5‑6元芳香族杂环；或8‑10个环成员的双环杂环，其中至少一个环为芳香性的并且包含最多3个独立地选自N、N→O、O、和S的部分，和所述双环杂环的任何非芳香族环任选地包含最多三个独立地选自以下的部分：O、S、S(O)、S(O)₂，和NR⁴⁴，其中R⁴⁴表示H或‑(C₁‑C₃)烷基；所述R¹杂环任选地带有最多4个独立地选自以下的取代基：1.2.a)(C₁‑C₄)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：1.2.a1)卤素；1.2.a2)OR⁴⁵，其中R⁴⁵表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或‑(C₁‑C₃)单‑或二‑烷基氨基；1.2.a3)‑NR⁴⁶R⁴⁷，其中R⁴⁶和R⁴⁷独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或OR^47a，其中R^47a表示H或(C₁‑C₃)烷基，或R⁴⁶和R⁴⁷可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR⁴⁸的环成员，其中R⁴⁸表示H或(C₁‑C₃)烷基；和1.2.a4)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；1.2.b)‑(C₃‑C₆)环烷基，其可以任选地带有最多2个独立地选自以下的取代基：1.2.b1)卤素；和1.2.b2)OR⁴⁹，其中R⁴⁹表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或‑(C₁‑C₃)单‑或二‑烷基氨基；1.2.c)OR⁵⁰，其中R⁵⁰表示H；苯基；苄基；‑(C₃‑C₆)环烷基；或‑(C₁‑C₄)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：1.2.c1)卤素；1.2.c2)OR⁵¹，其中R⁵¹表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有‑(C₁‑C₃)单‑或二‑烷基氨基；和1.2.c3)‑NR⁵²R⁵³，其中R⁵²和R⁵³独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R⁵²和R⁵³可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR⁵⁴的环成员，其中R⁵⁴表示H或(C₁‑C₃)烷基；1.2.d)‑C(O)‑OR⁵⁵，其中R⁵⁵表示H或‑(C₁‑C₄)烷基，其可以任选地带有最多3个卤素；1.2.e)‑C(O)‑NR⁵⁶R⁵⁷其中R⁵⁶表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和R⁵⁷表示H或‑(C₁‑C₄)烷基，其任选地被以下基团取代：1.2.e1)卤素；1.2.e2)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；1.2.e3)苯基；1.2.e4)‑SO₂CH₃；1.2.e5)‑OR⁵⁸，其中R⁵⁸表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；或1.2.e6)‑NR⁵⁹R⁶⁰，其中R⁵⁹和R⁶⁰独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R⁵⁹和R⁶⁰可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR⁶¹的环成员，其中R⁶¹表示H或(C₁‑C₃)烷基；1.2.f)‑N(R⁶²)‑C(O)‑R⁶³，其中R⁶²表示H或(C₁‑C₃)烷基；和R⁶³表示任选被取代的苯基，或(C₁‑C₄)烷基，其任选地被以下基团取代：1.2.f1)任选被取代的苯基，1.2.f2)OR⁶⁴，其中R⁶⁴表示H或(C₁‑C₃)烷基，或1.2.f3)NR⁶⁵R⁶⁶，其中R⁶⁵和R⁶⁶独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R⁶⁵和R⁶⁶可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR⁶⁷的环成员，其中R⁶⁷表示H或(C₁‑C₃)烷基；1.2.g)‑SO₂NR⁶⁸R⁶⁹，其中R⁶⁸表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和R⁶⁹表示H或‑(C₁‑C₄)烷基，其任选地被以下基团取代：1.2.g1)卤素；1.2.g2)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；1.2.g3)苯基；1.2.g4)‑SO₂CH₃；1.2.g5)‑OR⁷⁰，其中R⁷⁰表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；或1.2.g6)‑NR⁷¹R⁷²，其中R⁷¹和R⁷²独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R⁷¹和R⁷²可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR⁷³的环成员，其中R⁷³表示H或(C₁‑C₃)烷基；1.2.h)‑N(R⁷⁴)‑SO₂‑R⁷⁵，其中R⁷⁴表示H或(C₁‑C₃)烷基，和R⁷⁵表示任选被取代的苯基，或(C₁‑C₄)烷基，其任选地被以下基团取代：1.2.h1)卤素；1.2.h2)任选被取代的苯基，1.2.h3)OR⁷⁶，其中R⁷⁶表示H或(C₁‑C₃)烷基，或1.2.h4)NR⁷⁷R⁷⁸，其中R⁷⁷和R⁷⁸独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R⁷⁷和R⁷⁸可以联接并且与它们连接的N原子‑起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR⁷⁹的环成员，其中R⁷⁹表示H或(C₁‑C₃)烷基；1.2.i)‑NR⁸⁰R⁸¹，其中R⁸⁰和R⁸¹独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或OR^81a，其中R^81a表示H或(C₁‑C₃)烷基，或R⁸⁰和R⁸¹可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR⁸²的环成员，其中R⁸²表示H或(C₁‑C₃)烷基；1.2.j)卤素；1.2.k)任选被取代的苯基；1.2.1)NO₂；1.2.m)CN；和1.2.n)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；R²表示卤素；‑(C₁‑C₅)烷基，其可以任选地带有卤素；或‑O(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；R³表示3.1)‑(C₁‑C₅)烷基，其任选地被以下基团取代：3.1.a)‑卤素；3.1.b)任选被卤素、‑(C₁‑C₃)烷基、或‑(C₁‑C₃)烷氧基取代的苯基，3.1.c)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基，其任选地被卤素或‑(C₁‑C₃)烷基取代，3.1.d)‑CN，3.1.e)‑OR⁸³，其中R⁸³表示H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：3.1.e1)卤素；3.1.e2)任选被取代的苯基；3.1.e3)‑S(O)₂CH₃；3.1.e4)OR⁸⁴，其中R⁸⁴表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或‑(C₁‑C₃)单‑或二‑烷基氨基；和3.1.e5)‑NR⁸⁵R⁸⁶，其中R⁸⁵和R⁸⁶独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R⁸⁵和R⁸⁶可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR⁸⁷的环成员，其中R⁸⁷表示H或(C₁‑C₃)烷基；3.1.f)‑(C₃‑C₅)环烷基，其可以任选地带有卤素或OR⁸⁸，其中R⁸⁸表示H或(C₁‑C₃)烷基；或3.1.g)‑NR⁸⁹R⁹⁰，其中R⁸⁹表示H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和R⁹⁰表示H或‑(C₁‑C₄)烷基，其任选地被以下基团取代：3.1.g1)卤素；3.1.g2)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；3.1.g3)苯基；3.1.g4)‑SO₂CH₃；3.1.g5)‑OR⁹¹，其中R⁹¹表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；或3.1.g6)‑NR⁹²R⁹³，其中R⁹²和R⁹³独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R⁹²和R⁹³可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR⁹⁴的环成员，其中R⁹⁴表示H或(C₁‑C₃)烷基；或3.1.g7)R⁸⁹和R⁹⁰可以联接并且与它们连接的N一起形成芳香族或非芳香族的5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR⁹⁵的环成员，其中R⁹⁵表示H或(C₁‑C₃)烷基；3.2)其中R⁹⁶表示3.2.a)H，3.2.b)‑(C₃‑C₅)环烷基，其可以任选地带有卤素或‑(C₁‑C₃)烷氧基；或3.2.c)‑(C₁‑C₅)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：3.2.c1)卤素；3.2.c2)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；3.2.c3)苯基；3.2.c4)‑S(O)₂CH₃；3.2.c5)‑OR⁹⁷，其中R⁹⁷表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或‑(C₁‑C₃)单‑或二‑烷基氨基；和3.2.c6)‑NR⁹⁸R⁹⁹，其中R⁹⁸和R⁹⁹独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或OR^99a，其中R^99a表示H或(C₁‑C₃)烷基，或R⁹⁸和R⁹⁹可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹⁰⁰的环成员，其中R¹⁰⁰表示H或(C₁‑C₃)烷基；3.3)其中R¹⁰¹表示H或‑(C₁‑C₅)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：3.3.a)卤素；和3.3.b)苯基；3.4)其中R¹⁰²表示H或‑(C_1‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和R¹⁰³表示H或‑(C₁‑C₅)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：3.4.a)卤素；3.4.b)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；3.4.c)苯基；3.4.d)‑S(O)₂CH₃；3.4.e)OR¹⁰⁴，其中R¹⁰⁴表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和3.4.f)‑NR¹⁰⁵R¹⁰⁶，其中R¹⁰⁵和R¹⁰⁶独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R¹⁰⁵和R¹⁰⁶可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹⁰⁷的环成员，其中R¹⁰⁷表示H或(C₁‑C₃)烷基；3.5)任选被取代的苯基；3.6)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；3.7)卤素；3.8)‑CN；或3.9)‑CH＝N‑OR¹⁰⁸，其中R¹⁰⁸表示H或‑C(O)‑(C₁‑C₃)烷基；R⁴表示4.1)‑(C₁‑C₅)烷基，其任选地被以下基团取代：4.1.a)‑(C₃‑C₅)环烷基，其可以任选地带有卤素或OR¹⁰⁹，其中R¹⁰⁹表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.1.b)‑卤素；4.1.c)‑OR¹¹⁰，其中R¹¹⁰表示H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：4.1.c1)卤素；4.1.c2)苯基；4.1.c3)‑S(O)₂CH₃；4.1.c4)OR¹¹¹，其中R¹¹¹表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和4.1.c5)‑NR¹¹²R¹¹³，其中R¹¹²和R¹¹³独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R¹¹²和R¹¹³可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹¹⁴的环成员，其中R¹¹⁴表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.1.d)‑NR¹¹⁵R¹¹⁶，其中R¹¹⁵表示H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，和R¹¹⁶表示H，任选被取代的苯基，或‑(C₁‑C₅)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：4.1.d1)卤素；4.1.d2)‑S(O)₂CH₃；4.1.d3)OR¹¹⁷，其中R¹¹⁷表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和4.1.d4)‑NR¹¹⁸R¹¹⁹，其中R¹¹⁸和R¹¹⁹独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R¹¹⁸和R¹¹⁹可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹²⁰的环成员，其中R¹²⁰表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.1.e)任选被取代的苯基；或4.1.f)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元芳香族杂环；4.2)其中R¹²¹表示‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或‑OR¹²²，其中R¹²²表示H或‑(C₁‑C₃)烷基；d表示1、2、或3；e表示O或1；f表示0、1、或2；4.3)其中R¹²³表示‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或‑OR¹²⁴，其中R¹²⁴表示H或‑(C₁‑C₃)烷基；g表示1、2、或3；h表示0、1、或2；4.4)其中R¹²⁵表示4.4.a)H；4.4.b)‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或‑OR¹²⁶，其中R¹²⁶表示H或‑(C₁‑C₃)烷基，其又任选地被卤素取代；4.4.c)‑SO₂R¹²⁷，其中R¹²⁷表示任选被取代的苯基，或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或OR¹²⁸，其中R¹²⁸表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.4.d)‑C(O)R¹²⁹，其中R¹²⁹表示4.4.d1)任选被取代的苯基，4.4.d2)‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：4.4.d2.1)卤素；4.4.d2.2)任选被取代的苯基；4.4.d2.3)‑S(O)₂CH₃；4.4.d2.4)‑OR¹³⁰，其中R¹³⁰表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和4.4.d2.5)‑NR¹³¹R¹³²，其中R¹³¹和R¹³²独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R¹³¹和R¹³²可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹³³的环成员，其中R¹³³表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.4.d3)‑OR¹³⁴，其中R¹³⁴表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；或4.4.d4)NR¹³⁵R¹³⁶，其中R¹³⁵和R¹³⁶独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R¹³⁵和R¹³⁶可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹³⁷的环成员，其中R¹³⁷表示H或(C₁‑C₃)烷基；和j表示1、2、或3；4.5)其中X表示C或N；R¹³⁸表示4.5.a)(C₁‑C₄)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：4.5.a1)卤素；4.5.a2)OR¹³⁹，其中R¹³⁹表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或‑(C₁‑C₃)单‑或二‑烷基氨基；4.5.a3)‑NR¹⁴⁰R¹⁴¹，其中R¹⁴⁰和R¹⁴¹独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或OR^141a，其中R^141a表示H或(C₁‑C₃)烷基，或R¹⁴⁰和R¹⁴¹可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S和NR¹⁴²的环成员，其中R¹⁴²表示H或(C₁‑C₃)烷基；和4.5.a4)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；4.5.b)‑(C₃‑C₆)环烷基，其可以任选地带有最多2个独立地选自以下的取代基：4.5.b1)卤素；和4.5.b2)OR¹⁴³，其中R¹⁴³表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；4.5.c)OR¹⁴⁴，其中R¹⁴⁴表示H；苯基；苄基；(C₃‑C₆)环烷基；或(C₁‑C₄)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：4.5.c1)卤素；4.5.c2)OR¹⁴⁵，其中R¹⁴⁵表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有(C₁‑C₃)单‑或二‑烷基氨基；和4.5.c3)NR¹⁴⁶R¹⁴⁷，其中R¹⁴⁶和R¹⁴⁷³独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R¹⁴⁶和R¹⁴⁷可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S和NR¹⁴⁸的环成员，其中R¹⁴⁸表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.5.d)‑C(O)‑OR¹⁴⁹，其中R¹⁴⁹表示H或‑(C₁‑C₄)烷基，其可以任选地带有最多3个卤素；4.5.e)‑C(O)‑NR¹⁵⁰R¹⁵¹，其中R¹⁵⁰表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和R¹⁵¹表示H或‑(C₁‑C₄)烷基，其任选地被以下基团取代：4.5.e1)卤素；4.5.e2)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；4.5.e3)苯基；4.5.e4)‑SO₂CH₃；4.5.e5)‑OR¹⁵²，其中R¹⁵²表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；或4.5.e6)‑NR¹⁵³R¹⁵⁴，其中R¹⁵³和R¹⁵⁴独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R¹⁵³和R¹⁵⁴可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹⁵⁵的环成员，其中R¹⁵⁵表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.5.f)‑N(R¹⁵⁶)‑C(O)‑R¹⁵⁷，其中R¹⁵⁶表示H或(C₁‑C₃)烷基；和R¹⁵⁷表示H，任选被取代的苯基，或(C₁‑C₄)烷基，其任选地被以下基团取代：4.5.f1)任选被取代的苯基，4.5.f2)OR¹⁵⁸，其中R¹⁵⁸表示H或(C₁‑C₃)烷基，或4.5.f3)NR¹⁵⁹R¹⁶⁰，其中R¹⁵⁹和R¹⁶⁰独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R¹⁵⁹和R¹⁶⁰可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹⁶¹的环成员，其中R¹⁶¹表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.5.g)‑SO₂NR¹⁶²R¹⁶³，其中R¹⁶²表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和R¹⁶³表示H或‑(C₁‑C₄)烷基，其任选地被以下基团取代：4.5.g1)卤素；4.5.g2)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；4.5.g3)苯基；4.5.g4)‑SO₂CH₃；4.5.g5)‑OR¹⁶⁴，其中R¹⁶⁴表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；或4.5.g6)‑NR¹⁶⁵R¹⁶⁶，其中R¹⁶⁵和R¹⁶⁶独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R¹⁶⁵和R¹⁶⁶可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹⁶⁷的环成员，其中R¹⁶⁷表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.5.h)‑N(R¹⁶⁸)‑SO₂‑R¹⁶⁹，其中R¹⁶⁸表示H或(C₁‑C₃)烷基，和R¹⁶⁹表示H，任选被取代的苯基，或(C₁‑C₄)烷基，其任选地被以下基团取代：4.5.h1)卤素，4.5.h2)任选被取代的苯基，4.5.h3)OR¹⁷⁰，其中R¹⁷⁰表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或4.5.h4)NR¹⁷¹R¹⁷²，其中R¹⁷¹和R¹⁷²独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R¹⁷¹和R¹⁷²可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹⁷³的环成员，其中R¹⁷³表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.5.i)‑NR¹⁷⁴R¹⁷⁵，其中R¹⁷⁴和R¹⁷⁵独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或OR^175a，其中R^175a表示H或(C₁‑C₃)烷基，或R¹⁷⁴和R¹⁷⁵可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹⁷⁶的环成员，其中R¹⁷⁶表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.5.j)卤素；4.5.k)任选被取代的苯基；4.5.1)NO₂；4.5.m)CN；或4.5.n)包含最多两个选自O、S、和N的杂原子的5‑6元杂芳基；和k表示0、1、或2；4.6)其中R¹⁷⁷表示H或‑(C₁‑C₃)烷基；和m表示1、2、或3；4.7)其中n表示1、2、或3；和p表示0、1、或2；4.8)其中q表示1、2、或3；4.9)其中R¹⁷⁸表示4.9.a)H；4.9.b)‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或‑OR¹⁷⁹，其中R¹⁷⁹表示H或任选地被卤素取代的(C₁‑C₃)烷基；4.9.c)‑SO₂R¹⁸⁰，其中R¹⁸⁰表示任选被取代的苯基或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以被卤素或‑OR¹⁸¹取代，其中R¹⁸¹表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；4.9.d)‑C(O)R¹⁸²，其中R¹⁸²表示任选被取代的苯基或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：4.9.d1)卤素；4.9.d2)任选被取代的苯基；4.9.d3)‑S(O)₂CH₃；4.9.d4)OR¹⁸³，其中R¹⁸³表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和4.9.d5)‑NR¹⁸⁴R¹⁸⁵，其中R¹⁸⁴和R¹⁸⁵独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或OR^185a，其中R^185a表示H或(C_1‑C₃)烷基，或R¹⁸⁴和R¹⁸⁵可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹⁸⁶的环成员，其中R¹⁸⁶表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.9e)‑C(O)OR¹⁸⁷，其中R¹⁸⁷表示(C₁‑C₃)烷基；或4.9.f)‑C(O)‑NR¹⁸⁸R¹⁸⁹，其中R¹⁸⁸和R¹⁸⁹各自独立地表示H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R¹⁸⁸和R¹⁸⁹可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹⁹⁰的环成员，其中R¹⁹⁰表示H或(C₁‑C₃)烷基；r表示0、1、或2；和s表示0或1；4.10)其中R¹⁹¹表示4.10.a)H；4.10.b)‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或‑OR¹⁹²，其中R¹⁹²表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.10c)‑SO₂R¹⁹³，其中R¹⁹³表示苯基或‑(C₁‑C₃)烷基，其二者都可以被卤素或‑(C₁‑C₃)烷基取代；4.10.d)‑C(O)R¹⁹⁴，其中R¹⁹⁴表示(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有最多3个独立地选自以下的取代基：4.10.d1)卤素；4.10.d2)苯基；4.10.d3)‑S(O)₂CH₃；4.10.d4)OR¹⁹⁵，其中R¹⁹⁵表示H或(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素；和4.10.d5)‑NR¹⁹⁶R¹⁹⁷，其中R¹⁹⁶和R¹⁹⁷独立地为H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素或OR^197a，其中R^197a表示H或(C₁‑C₃)烷基，或R¹⁹⁶和R¹⁹⁷可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR¹⁹⁸的环成员，其中R¹⁹⁸表示H或(C₁‑C₃)烷基；4.10.e)‑C(O)OR¹⁹⁹，其中R¹⁹⁹表示(C₁‑C₃)烷基；或4.10.f)‑C(O)‑NR²⁰⁰R²⁰¹，其中R²⁰⁰和R²⁰¹各自独立地表示H或‑(C₁‑C₃)烷基，其可以任选地带有卤素，或R²⁰⁰和R²⁰¹可以联接并且与它们连接的N原子一起形成5‑6元环，其可以任选地包含选自O、S、和NR²⁰²的环成员，其中R²⁰²表示H或(C₁‑C₃)烷基；和X表示O、S、S(O)、S(O)₂、或NR²⁰³，其中R²⁰³表示H或‑(C₁‑C₃)烷基；和t表示0、1、或2；4.11)卤素；或4.12)CN；或其可药用盐。