[发明专利]一种3,5-二甲氧基吡咯-2-甲酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种3,5-二甲氧基吡咯-2-甲酸的合成方法，属于化学合成领域。本发明先乙酸乙酯、丙酮和无水乙醚为原料，加入金属钠生成3-氧代-2-戊烯-2-醇钠，之后再在冰醋酸、氩气的条件下加入氨基丙二酸二乙酯，经过回流、抽滤等工序得到3,5-二甲基吡咯-2-甲酸乙酯，用KF在特定的条件下对甲基进行取代得3,5-二氟吡咯-2-甲酸乙酯，再将氟基在NaS和醚化试剂等条件下3,5-二甲氧基吡咯-2-甲酸乙酯，最后进行水解即可得到3,5-二甲氧基吡咯-2-甲酸。

主权项

一种3,5‑二甲氧基吡咯‑2‑甲酸的合成方法，其特征在于3,5‑二甲氧基吡咯‑2‑甲酸的合成：（1）在装有温度计的500mL的三口烧瓶中加入50～60mL乙酸乙酯，再向其中加入50～55mL丙酮和200mL无水乙醚，在剧烈搅拌下放入冰盐浴中冷却至‑3～1℃,保持在‑3～1℃下将10～15g金属钠切成极细小块，在2～3h内慢慢加入到烧瓶中，加完钠块后进行继续搅拌1小时，然后撤去冰浴，继续搅拌反应5～6h，反应结束后进行抽滤去除乙醚，得到滤渣用乙醚洗涤2～3次后再抽滤，抽滤完毕后放入真空干燥，得淡黄色固体，即为3‑氧代‑2‑戊烯‑2‑醇钠；（2）在250mL的三口烧瓶内加入3～4g上述制得2‑甲基‑3‑氧代‑1‑丁烯‑1‑醇钠，向其中15～30mL冰醋酸和30～40mL蒸馏水，混合搅拌均匀后，将三颈瓶抽真空，抽完后用氩气置换2～3次，使得反应体系始终处于氩气氛围中，在磁力搅拌下，将烧瓶加热至80～85℃，向其中加入3～5g氨基丙二酸二乙酯和5～10mL蒸馏水,同时继续加热至回流，保持回流反应2～3h，反应结束后，将反应混合物在搅拌下倒入碎冰中，此时会有固体生成，然后进行抽滤，得到固体即为3,5‑二甲基吡咯‑2‑甲酸乙酯；（3）将15～30g上述制得的3,5‑二甲基吡咯‑2‑甲酸乙酯加入到250mL的三口烧瓶中，向其中加入120～130mL的水，进行搅拌使之溶解，向其中滴加质量分数38～40%的浓盐酸调节溶液pH值为4～5，过滤去除不溶物，在滤液中加入5～10g氟化钾，再用质量分数40%浓盐酸酸化至pH为1，之后在0℃下结晶，过滤得到3,5‑二氟吡咯‑2‑甲酸乙酯；（4）取10～12g上述制得的3,5‑二氟吡咯‑2‑甲酸乙酯加入250mL的反应容器中，向其中加入20～25mLCH₃COOH溶剂，在搅拌的条件下控制反应容器中的温度为10～20℃，在此温度下分批量加入15～20g的NaS，进行搅拌反应50～60min，反应结束后将反应物倒入清水中，会产生分层，将水层用C₂H₄Cl萃取，萃取后合并有机层，在用蒸馏水洗涤有机层2～3次，将得到的有机层再倒入反应容器中，加入溶剂CH₃OH和CH₃ONa醚化试剂,加热反应容器至60～70℃，在搅拌下反应3～5h，反应结束后将产物倒入水中，向其中加入质量分数60～70%NaOH溶液，进行搅拌、静置、抽滤，将抽滤得到的滤渣加入乙酸乙酯进行重结晶，即可得3,5‑二甲氧基吡咯‑2‑甲酸。