[发明专利]一种6‑苄基‑5,7‑二氧代‑1,2,3,4‑四氢‑吡咯并[3,4－b]吡啶的制备方法

摘要

本发明公开了一种6‑苄基‑5,7‑二氧代‑1,2,3,4‑四氢‑吡咯并[3,4－b]吡啶的制备方法，该方法是将(1R,6S)‑顺式8‑苄基‑7,9‑二氧代‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷在有机溶剂中用二氯海因催化下进行氧化脱氢反应，得到6‑苄基‑5,7‑二氧代‑1,2,3,4‑四氢‑吡咯并[3,4－b]吡啶；所得的6‑苄基‑5,7‑二氧代‑1,2,3,4‑四氢‑吡咯并[3,4－b]吡啶用还原法能够还原成外消旋顺式8‑苄基‑7,9‑二氧代‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷。本发明使用溶剂少，反应不需要使用含水混合溶剂，釜效率较高；操作简单；脱氢反应时间比较短，条件温和，反应收率高；使用的二氯海因是廉价的商品。因此，本发明有较高的实际应用推广价值。

主权项

一种6‑‑苄基‑‑5,7‑二氧代‑1,2,3,4‑四氢‑吡咯并[3,4－b]吡啶的制备方法，其特征在于该方法是将(1R,6S)‑顺式8‑‑苄基‑‑7,9‑二氧代‑2,8‑‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷加入三乙胺、在有机溶剂中用二氯海因催化下进行氧化脱氢反应，得到6‑‑苄基‑‑5,7‑二氧代‑1,2,3,4‑四氢‑吡咯并[3,4－b]吡啶；其中：所述的(1R,6S)‑8‑‑苄基‑‑7,9‑二氧代‑2,8‑‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷为纯光学活性的(1R,6S)‑8‑‑苄基‑‑7,9‑二氧代‑2,8‑‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷或夹杂部分(1S,6R)‑8‑‑苄基‑‑7,9‑二氧代‑2,8‑‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷的(1R,6S)‑8‑‑苄基‑‑7,9‑二氧代‑2,8‑‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷；所述脱氢反应的温度为0‑30℃，反应时间为1‑2小时；所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷或氯仿；所述有机溶剂的体积与(1R,6S)‑8‑‑苄基‑‑7,9‑二氧代‑2,8‑‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷的重量比为5.0～10.0mL/1.0g；所述二氯海因与(1R,6S)‑8‑‑苄基‑‑7,9‑二氧代‑2,8‑‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷的摩尔比为1:1～2；所述三乙胺与(1R,6S)‑8‑‑苄基‑‑7,9‑二氧代‑2,8‑‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷的摩尔比为1:1～1.5；其反应式为：