[发明专利]异噻唑衍生物PIM激酶抑制剂及其制备方法与在制药中的应用

摘要

本发明提供了一种PIM激酶抑制剂及其制备方法和应用，其结构式为以下通式I化合物：本发明还提供了式I化合物的立体异构体，互变异构体和药用盐。本发明的化合物对PIM激酶的活性有明显的抑制作用，其IC50在0.1‑50nM的范围内。本发明的PIM激酶抑制剂可以用于制备治疗或预防癌症、自身免疫性疾病、过敏性反应疾病或抗器官移植排斥反应等药物。有较大的临床应用价值。

主权项

1.具有通式I的化合物：上述式I中R1为‑H，‑NH₂，卤素，‑CN，‑NO₂或C_1‑8烃氧基；R2为‑H，卤素，‑NH₂，C_1‑8烃基或C_1‑8烃氧基；R3为卤素或‑CF3；R6为苯基，吡啶基，2‑F‑6‑OCH3‑苯基，2，6‑二氟苯基；R₂₂为带或不带取代基的环戊基，环己基，环庚基，氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，氮杂环庚烷基，环丁基甲基，环戊基甲基，环己基甲基，环庚基甲基，氮杂环丁烷基甲基，吡咯烷基甲基，哌啶基甲基，哌嗪基甲基，氮杂环庚烷基甲基，环氧丁烷基甲基，四氢呋喃基甲基或四氢吡喃基甲基；所述带取代基的R₂₂可以有1个或多个取代基，它们各自分别可以是‑NH₂，‑OH，甲基，乙基或甲氧基；或者R₂₂为带取代基的C₂‑C₅烃基，这些烃基上最多可以有4个取代基，所述取代基为F，Cl，Br，I，NH₂，甲胺基，乙胺基，丙胺基，二甲胺基，二乙胺基，羟基，甲基，乙基，丙基，‑CH₂OH，‑CH₂(OH)CH₃，‑CH₂CH₂OH，单卤代甲基，多卤代甲基，单卤代乙基，多卤代乙基，C_1‑4烃基‑O‑，C_1‑4烃基‑S‑；卤素为F，Cl，Br或I。