[发明专利]N-[ (2`R)-2`-脱氧-2`-氟-2`-甲基-P-苯基-5`-尿苷酰基]-L-丙氨酸1-甲基乙基酯及其制备方法

摘要

本文公开式4的核苷氨基磷酸酯以及它们作为用于治疗病毒性疾病的药剂的用途。这些化合物是RNA-依赖性5RNA病毒复制的抑制剂，并且可用作HCV NS5B聚合酶的抑制剂、HCV复制的抑制剂、以及用于在哺乳动物中治疗丙型肝炎感染。还公开一种由式4表示的化合物的制备方法：(式4)其中P*表示手性磷原子，该方法包括：a)使丙氨酸异丙酯,(式A),二-X'-苯基磷酸酯,(式B),2'-脱氧-2'-氟-2'-C-甲基尿苷,(式3)和碱反应以获得包含4的第一混合物；其中X是酸的缀合碱,n是0或1,并且X'是卤素，b)使所述第一混合物和保护化合物反应以获得包含4的第二混合物；以及c)任选地，使所述第二混合物进行结晶、色谱分析或萃取以获得4。

主权项

一种由式Sp‑4表示的化合物：其中所述化合物是结晶的，具有的XRPD 2θ‑反射角(±0.2°)在:i)5.2,7.5,9.6,16.7,18.3和22.2；或ii)5.0和7.3,9.4和18.1；或iii)4.9,6.9,9.8,19.8,20.6,24.7和26.1；或iv)6.9,9.8,19.7,20.6和24.6；或v)5.0,6.8,19.9,20.6,20.9和24.9；或vi)5.2,6.6,7.1,15.7,19.1和25.0。