[发明专利]有抗肿瘤药物纳米层的透明质酸修饰的二氧化钛-氧化石墨烯复合材料制备方法及应用

摘要

本发明涉及有抗肿瘤药物纳米层的透明质酸修饰的二氧化钛-氧化石墨烯复合材料制备方法及应用，有效解决兼具热疗及光动力治疗活性、肿瘤细胞靶向性以及良好生物相容性的HA修饰的Ti-GO纳米复合材料的制备及实现抗肿瘤的治疗用药问题,通过水热法合成二氧化钛-氧化石墨烯纳米材料，然后透明质酸以亚烷基二胺为连接臂和二氧化钛-氧化石墨烯纳米复合材料通过酰胺键化学连接，在水介质中形成纳米层的透明质酸修饰的二氧化钛-氧化石墨烯复合材料，本发明方法制备的有抗肿瘤药物纳米层的透明质酸修饰的二氧化钛-氧化石墨烯复合材料可同时用于肿瘤近红外成像诊断及肿瘤治疗，实现在制备肿瘤近红外成像诊断及肿瘤治疗药物中的应用。

主权项

一种有抗肿瘤药物纳米层的透明质酸修饰的二氧化钛‑氧化石墨烯复合材料制备方法，其特征在于，通过水热法合成二氧化钛‑氧化石墨烯纳米材料，然后透明质酸以亚烷基二胺为连接臂和二氧化钛‑氧化石墨烯纳米复合材料通过酰胺键化学连接，在水介质中形成纳米层的透明质酸修饰的二氧化钛‑氧化石墨烯复合材料，具体由以下步骤实现：(1) 合成二氧化钛‑氧化石墨烯纳米复合材料：称取0.25‑0.75g硫酸钛，溶于10‑30ml水中，加入80‑240mg氧化石墨烯，搅拌4h，再加入0.262‑0.786g十六烷基三甲基溴化铵，搅拌12h，然后转移至反应釜中，120‑150℃水浴反应48‑96h，离心分离，除去水分，得粗产物，将粗产物用去离子水和无水乙醇各洗涤5次，离子交换后抽滤，得滤饼，将滤饼放入真空干燥箱中60‑80℃干燥12‑24h，350‑450℃煅烧2‑4h，得二氧化钛‑氧化石墨烯纳米复合材料；(2) 合成氨化透明质酸：称取100‑200mg透明质酸加入5‑20ml溶剂中， 50℃油浴溶解，冷却至室温，再加入200‑500mg 1‑乙基‑（3‑二甲基氨基丙基）碳二亚胺、150‑310mg羟基琥珀酰亚胺，室温搅拌30min进行羧基活化，得羧基活化的透明质酸溶液；冰浴下将0.5‑2ml乙二胺缓慢滴入羧基活化的透明质酸溶液中，室温反应2‑6h，再加入超过羧基活化的透明质酸溶液量的预冷丙酮，冰浴冷却，析晶，析出的沉淀晶体即为氨化的透明质酸，抽滤得沉淀；加水复溶沉淀，透析，冷冻干燥即得氨化透明质酸；所述的溶剂为水或乙醇；(3) 合成透明质酸修饰的二氧化钛‑氧化石墨烯纳米复合材料，方法是：称取45‑120mg的二氧化钛‑氧化石墨烯纳米复合材料，加入30‑50ml溶剂分散成分散液，分别称取346‑841mg 1‑乙基‑（3‑二甲基氨基丙基）碳二亚胺、206‑610mg羟基琥珀酰亚胺加入到分散液中，搅拌，室温活化反应10‑18h，得活化反应液；称取50‑150mg的氨化透明质酸，加入10ml溶剂溶解，滴加到活化反应液中，室温搅拌反应8‑24h，成反应液，再加入超过反应液量的预冷丙酮，冰浴冷却，析晶，抽滤，得晶体，晶体透析冻干，得透明质酸修饰的二氧化钛‑氧化石墨烯纳米复合材料；（4）、水介质中纳米层的形成：将透明质酸修饰的二氧化钛‑氧化石墨烯纳米复合材料与水按重量比1‑20︰100超声溶解，与乙醇溶解的抗肿瘤药物混合，经超声或高压均质，室温搅拌24h，采用透析法或超滤法或柱分离法除去乙醇及游离药物，冻干，得有抗肿瘤药物粒径为10~1000纳米层的透明质酸修饰的二氧化钛‑氧化石墨烯复合材料。