[发明专利]用于预防和/或治疗呼吸道感染的单价、二价和三价抗人呼吸道合胞病毒(HRSV)纳米抗体构建体

摘要

提供针对和/或可以特异性结合hRSV的蛋白F的氨基酸序列，以及包含一个或多个所述氨基酸序列或基本上由一个或多个所述氨基酸序列组成的化合物或构建体，且特别是蛋白和多肽。由本发明提供的氨基酸序列、多肽和治疗性化合物和组合物显示提高的稳定性、较低的免疫原性和/或提高的关于hRSV的蛋白F的亲和性和/或抗体亲抗原性。本发明还涉及所述氨基酸序列、多肽、化合物或构建体用于预防性和/或治疗性目的的用途。

主权项

三价多肽，其包含三个特异性结合hRSV的蛋白F的纳米抗体或基本上由三个特异性结合hRSV的蛋白F的纳米抗体组成，其中所述纳米抗体选自以下：A)纳米抗体，其中CDR1选自以下(a)或(b)：a)SEQ ID NO:98；b)与SEQ ID NO:98具有不超过3个，优选不超过2个，更优选不超过1个氨基酸差异的氨基酸残基片段，条件是：与包含所述氨基酸残基片段而没有所述3、2或1个氨基酸差异的纳米抗体相比，包含所述氨基酸残基片段的纳米抗体以相同、大约相同、或更高的亲和性(所述亲和性如通过表面等离振子共振测量的)结合hRSV的蛋白F和/或包含所述氨基酸残基片段的纳米抗体具有相同、大约相同、或更高的效力(如通过微量中和测定确定的)；并且CDR2选自以下(c)或(d)：c)SEQ ID NO:102；d)与SEQ ID NO:102具有不超过3个，优选不超过2个，更优选不超过1个氨基酸差异的氨基酸残基片段，条件是：i)所述氨基酸残基片段在位置6(根据Kabat编号确定的位置54)具有天冬氨酸(Asp，D)；并且ii)与包含所述氨基酸残基片段而没有所述3、2或1个氨基酸差异的纳米抗体相比，包含所述氨基酸残基片段的纳米抗体以相同、大约相同、或更高的亲和性(所述亲和性如通过表面等离振子共振测量的)结合hRSV的蛋白F和/或包含所述氨基酸残基片段的纳米抗体具有相同、大约相同、或更高的效力(如通过微量中和测定确定的)；并且CDR3选自以下(e)或(f)：e)SEQ ID NO:121；f)与SEQ ID NO:121具有不超过3个，优选不超过2个，更优选不超过1个氨基酸差异的氨基酸残基片段，条件是：与包含所述氨基酸残基片段而没有所述3、2或1个氨基酸差异的纳米抗体相比，包含所述氨基酸残基片段的纳米抗体以相同、大约相同、或更高的亲和性(所述亲和性如通过表面等离振子共振测量的)结合hRSV的蛋白F和/或包含所述氨基酸残基片段的纳米抗体具有相同、大约相同、或更高的效力(如通过微量中和测定确定的)；B)选自以下a)至f)的纳米抗体：a)SEQ ID NO:60‑76；b)与SEQ ID NO:60‑76中的一个具有不超过3个，优选不超过2个，更优选不超过1个氨基酸差异的纳米抗体，条件是：i)所述纳米抗体在位置105(所述位置根据Kabat编号确定)具有谷氨酰胺(Gln，Q)；并且ii)与不具有所述3、2或1个氨基酸差异的纳米抗体相比，所述纳米抗体以相同、大约相同、或更高的亲和性(所述亲和性如通过表面等离振子共振测量的)结合hRSV的蛋白F和/或所述纳米抗体具有相同、大约相同、或更高的效力(如通过微量中和测定确定的)；c)SEQ ID NO:146‑153；d)与SEQ ID NO:146‑153中的一个具有不超过3个，优选不超过2个，更优选不超过1个氨基酸差异的纳米抗体，条件是：i)所述纳米抗体在位置14具有脯氨酸(Pro，P)，在位置19具有精氨酸(Arg，R)，在位置20具有亮氨酸(Leu，L)并且在位置108具有亮氨酸(Leu，L)(所述位置根据Kabat编号确定)；并且ii)与不具有所述3、2或1个氨基酸差异的纳米抗体相比，所述纳米抗体以相同、大约相同、或更高的亲和性(所述亲和性如通过表面等离振子共振测量的)结合hRSV的蛋白F和/或所述纳米抗体具有相同、大约相同、或更高的效力(如通过微量中和测定确定的)；e)SEQ ID NO:138‑141和154‑157；f)与SEQ ID NO:138‑141和154‑157中的一个具有不超过3个，优选不超过2个，更优选不超过1个氨基酸差异的纳米抗体，条件是：i)所述纳米抗体在位置1具有天冬氨酸(Asp，D)(所述位置根据Kabat编号确定)；并且ii)与不具有所述3、2或1个氨基酸差异的纳米抗体相比，所述纳米抗体以相同、大约相同、或更高的亲和性(所述亲和性如通过表面等离振子共振测量的)结合hRSV的蛋白F和/或所述纳米抗体具有相同、大约相同、或更高的效力(如通过微量中和测定确定的)。