[发明专利]用于预防和/或治疗呼吸道感染的单价、二价和三价抗人呼吸道合胞病毒(HRSV)纳米抗体构建体

权利要求书

1.三价多肽，其包含三个特异性结合hRSV的蛋白F的纳米抗体或基本上由三个特异性结合hRSV的蛋白F的纳米抗体组成，其中所述纳米抗体选自以下：

A)纳米抗体，其中CDR1选自以下(a)或(b)：

a)SEQIDNO:98；

b)与SEQIDNO:98具有不超过3个，优选不超过2个，更优选不超过1个氨基酸差异的氨基酸残基片段，条件是：与包含所述氨基酸残基片段而没有所述3、2或1个氨基酸差异的纳米抗体相比，包含所述氨基酸残基片段的纳米抗体以相同、大约相同、或更高的亲和性(所述亲和性如通过表面等离振子共振测量的)结合hRSV的蛋白F和/或包含所述氨基酸残基片段的纳米抗体具有相同、大约相同、或更高的效力(如通过微量中和测定确定的)；

并且CDR2选自以下(c)或(d)：

c)SEQIDNO:102；

d)与SEQIDNO:102具有不超过3个，优选不超过2个，更优选不超过1个氨基酸差异的氨基酸残基片段，条件是：

i)所述氨基酸残基片段在位置6(根据Kabat编号确定的位置54)具有天冬氨酸(Asp，D)；并且

ii)与包含所述氨基酸残基片段而没有所述3、2或1个氨基酸差异的纳米抗体相比，包含所述氨基酸残基片段的纳米抗体以相同、大约相同、或更高的亲和性(所述亲和性如通过表面等离振子共振测量的)结合hRSV的蛋白F和/或包含所述氨基酸残基片段的纳米抗体具有相同、大约相同、或更高的效力(如通过微量中和测定确定的)；

并且CDR3选自以下(e)或(f)：

e)SEQIDNO:121；

f)与SEQIDNO:121具有不超过3个，优选不超过2个，更优选不超过1个氨基酸差异的氨基酸残基片段，条件是：与包含所述氨基酸残基片段而没有所述3、2或1个氨基酸差异的纳米抗体相比，包含所述氨基酸残基片段的纳米抗体以相同、大约相同、或更高的亲和性(所述亲和性如通过表面等离振子共振测量的)结合hRSV的蛋白F和/或包含所述氨基酸残基片段的纳米抗体具有相同、大约相同、或更高的效力(如通过微量中和测定确定的)；

B)选自以下a)至f)的纳米抗体：

a)SEQIDNO:60-76；

b)与SEQIDNO:60-76中的一个具有不超过3个，优选不超过2个，更优选不超过1个氨基酸差异的纳米抗体，条件是：

i)所述纳米抗体在位置105(所述位置根据Kabat编号确定)具有谷氨酰胺(Gln，Q)；并且

ii)与不具有所述3、2或1个氨基酸差异的纳米抗体相比，所述纳米抗体以相同、大约相同、或更高的亲和性(所述亲和性如通过表面等离振子共振测量的)结合hRSV的蛋白F和/或所述纳米抗体具有相同、大约相同、或更高的效力(如通过微量中和测定确定的)；

c)SEQIDNO:146-153；

d)与SEQIDNO:146-153中的一个具有不超过3个，优选不超过2个，更优选不超过1个氨基酸差异的纳米抗体，条件是：

i)所述纳米抗体在位置14具有脯氨酸(Pro，P)，在位置19具有精氨酸(Arg，R)，在位置20具有亮氨酸(Leu，L)并且在位置108具有亮氨酸(Leu，L)(所述位置根据Kabat编号确定)；并且

ii)与不具有所述3、2或1个氨基酸差异的纳米抗体相比，所述纳米抗体以相同、大约相同、或更高的亲和性(所述亲和性如通过表面等离振子共振测量的)结合hRSV的蛋白F和/或所述纳米抗体具有相同、大约相同、或更高的效力(如通过微量中和测定确定的)；

e)SEQIDNO:138-141和154-157；

f)与SEQIDNO:138-141和154-157中的一个具有不超过3个，优选不超过2个，更优选不超过1个氨基酸差异的纳米抗体，条件是：

i)所述纳米抗体在位置1具有天冬氨酸(Asp，D)(所述位置根据Kabat编号确定)；并且

ii)与不具有所述3、2或1个氨基酸差异的纳米抗体相比，所述纳米抗体以相同、大约相同、或更高的亲和性(所述亲和性如通过表面等离振子共振测量的)结合hRSV的蛋白F和/或所述纳米抗体具有相同、大约相同、或更高的效力(如通过微量中和测定确定的)。