[发明专利]高效液相色谱检测阿瑞匹坦中有关物质的方法

摘要

本发明公开了高效液相色谱检测阿瑞匹坦胶囊中有关物质的方法，它包括以下步骤a、制备供试品溶液；b、制备对照品溶液；c、采用高效液相色谱分别对供试品溶液、对照品溶液进行检测；d、按外标法以峰面积计算供试品中有关物质的含量。本发明采用特定的流动相和梯度洗脱程序，就能实现阿瑞匹坦中有关物质的检测，主峰分离度高，主峰拖尾因子的数值小，杂质化合物的分离度高，对阿瑞匹坦中有关物质的检测、控制更为全面，检测结果更加准确、可靠，同时，由于没有添加三氟乙酸、十二烷基硫酸钠等对色谱柱伤害很大的离子对试剂，本发明检测方法对色谱柱的伤害也更小。

主权项

高效液相色谱检测阿瑞匹坦胶囊中有关物质的方法，其特征在于：所述有关物质选自(2R，3S)‑2‑((R)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙氧基)‑3‑(4‑氟苯基)甲基吗啉盐酸盐、5‑(((2R，3S)‑2‑(1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙氧基)‑3‑苯基吗啉基)甲基)‑1,2‑二氢‑1,2,4‑三唑‑3‑酮、5‑[[(2R，3R)‑2‑[(R)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基]乙氧基]‑3‑(4‑氟苯基)‑4‑吗啉基)甲基)‑1,2‑二氢‑‑1,2,4‑三唑‑3‑酮、5‑(2S，3S)‑2‑((S)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙氧基)‑3‑(4‑氟苯基)‑4‑吗啉基)甲基)‑1,2‑二氢‑1,2,4‑三唑‑3‑酮、5‑(2R，3S)‑2‑((S)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙氧基)‑3‑(4‑氟苯基)‑4‑吗啉基)甲基)1,2‑二氢‑1,2,4‑三唑‑3‑酮、5‑(((2S，3R)‑2‑((R)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙氧基)‑3‑(4‑氟苯基)‑4‑吗啉基)甲基)1,2‑二氢‑1,2,4‑三唑‑3‑酮、5‑(((2R，3R)‑2‑((S)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙氧基)‑3‑(4‑氟苯基)‑4‑吗啉基)甲基)1,2‑二氢‑1,2,4‑三唑‑3‑酮、5‑(((2S，3S)‑2‑((R)‑1‑(3,5‑二(三氟甲基)苯基)乙氧基)‑3‑(4‑氟苯基)‑4‑吗啉基)甲基)1,2‑二氢‑1,2,4‑三唑‑3‑酮中的任意两种以上；它包括以下步骤：a、制备供试品溶液：取阿瑞匹坦胶囊的内容物，用稀释剂溶解，得到供试品溶液；b、制备对照品溶液：取有关物质的对照品，用稀释剂溶解，得到对照品溶液；c、采用高效液相色谱分别对供试品溶液、对照品溶液进行检测：色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A：乙腈‑缓冲液，乙腈与缓冲液的体积比为10：90～20：80；流动相B：乙腈‑缓冲液，乙腈与缓冲液的体积比为80：20～90：10；缓冲液是由以下重量份数的组分组成：磷酸1.9～2.1份、四丁基硫酸氢铵0.3～0.4份、磷酸二氢钾0.8～1.2份、水1000份；按照如下梯度洗脱程序进行洗脱：时间流动相A流动相B0～5分钟70％30％5～35分钟70％～45％30％～55％35～50分钟45％～20％55％～80％50～51分钟20％～70％80％～30％51～60分钟70％30％测波长：210nm～220nm；d、按外标法以峰面积计算供试品中有关物质的含量。