[发明专利]25‑羟基‑7‑酮基胆固醇合成方法

摘要

本发明涉及一种25‑羟基‑7‑酮基胆固醇的合成方法，该方法为在有机溶剂中，以25‑羟基胆固醇衍生物为原料，在N‑羟基催化剂存在下，通过引发剂引发，通空气或氧气于0℃～150℃温度下反应1～40小时，反应完全后于‑20℃～100℃下加入脱水剂进行脱水反应1～20小时，再在50～80℃水解反应1～2小时，反应液分离处理得到25‑羟基‑7‑酮基胆固醇。本发明所用的原料及试剂易得，且对环境友好，本发明避免了使用对环境污染严重的如金属Cr、氧化剂PCC等的使用；反应选择性好，收率高、成本低，其后处理简单，三废少，产品易分离且纯度高。

主权项

一种25‑羟基‑7‑酮基胆固醇的合成方法，其特征在于所述的方法为：在室温下，在有机溶剂中，以式（II）所示的25‑羟基胆固醇衍生物为原料，在式（III）所示的N‑羟基催化剂存在下，升温至20℃～40℃，通过引发剂引发，通空气或氧气于0℃～150℃温度下反应5～10小时，反应完全后，降温至0℃，过滤回收N‑羟基催化剂，滤液中加入脱水剂于0℃～40℃进行脱水反应6～12小时，过滤，加入氢氧化钠或氢氧化钾水溶液，控制PH≥13，于50～80℃水解反应1～2小时，分层除去水相，有机相浓缩，用甲醇或乙醇重结晶得到式（I）所示的25‑羟基‑7‑酮基胆固醇；所述的25‑羟基‑7‑酮基胆固醇、25‑羟基胆固醇衍生物及N‑羟基催化剂的结构式分别如式（I）、式（II）、式（III）所示：，其中，R1为H，或C1～C12的酰基，或C1～C12磺酰基；R2为H，或C1～C12的酰基，或C1～C12磺酰基，脱水反应所用脱水剂为Pt/C，或对甲苯磺酰氯/三乙胺，所述N‑羟基催化剂为N‑羟基邻苯二甲酰亚胺、N‑羟基丁二酰亚胺或N‑羟基马来酰亚胺，N‑羟基邻苯二甲酰亚胺、N‑羟基丁二酰亚胺或N‑羟基马来酰亚胺结构式分别如下式（1）、式（2）、式（3）所示：，所述引发剂为过氧化苯甲酰或偶氮二异丁腈，引发剂用量为25‑羟基胆固醇衍生物质量的0.001～0.1倍。