[发明专利]一种海洋天然产物(R,Z)-24-甲基-二十五碳-16-丁烯-2,4-二炔-1,6-二醇及其对映体的合成方法

摘要

本发明涉及一种海洋天然产物(R,Z)-24-甲基-二十五碳-16-丁烯-2,4-二炔-1,6-二醇及其对映体的合成方法，属于化学合成领域。本发明首先利用一系列简单的反应包括溴化、氧化、酯化、还原等步骤制备出长链碘代烷烃，然后以炔丙醇、长链碘代烷烃为起始原料，包括偶联、转位、氧化、选择性还原、不对称炔基化加成、酯化、水解等多步反应合成，关键步骤是三甲基硅基乙炔与炔醛进行不对称加成反应一步生成高光学纯度炔醇片段，该发明首次报道了该类天然产物的合成，具有步骤简便、总产率较高、产物立体选择性好等特点，合成的两个构型的产物的光学纯度均大于99％ee。

主权项

一种海洋天然产物(R,Z)‑24‑甲基‑二十五碳‑16‑丁烯‑2,4‑二炔‑1,6‑二醇及其对映体的合成方法，其特征在于，包括以下合成步骤：以炔丙醇为原料，与正丁基锂生成的炔基锂再与溴代烷烃发生偶联反应得到长链炔醇，以二氢吡喃基将羟基保护后进行三键转位与已合成的碘代烷烃片段发生偶联反应生成四氢‑2H‑吡喃保护的二十碳炔基化合物，然后在对甲苯磺酸的催化下脱去四氢吡喃基，得到二十碳炔醇化合物；再经醋酸镍和硼氢化钠定量还原为二十碳烯醇化合物，经二乙酸碘苯和TEMPO氧化得到重要中间体二十碳烯醛化合物，随后在R或S构型的Trost催化剂与有机金属试剂催化下，该烯醛化合物与炔发生不对称加成反应分别得到R构型，S构型的三甲基硅基二十二碳烯炔醇化合物，再经过酰氯酯化并重结晶得到化合物R构型，S构型的3,5‑二硝基苯甲酸酯保护的三甲基硅基二十二碳烯炔化合物，最后脱去保护基团再与溴代丙炔醇偶联生成海洋天然产物(R,Z)‑24‑甲基‑二十五碳‑16‑烯‑2,4‑二炔‑1,6‑二醇及其对映体(S,Z)‑24‑甲基‑二十五碳‑16‑烯‑2,4‑二炔‑1,6‑二醇；其中所述的碘代烷烃的合成包括以下步骤：以1,7‑庚二醇为原料，与氢溴酸发生单溴化反应得到溴庚醇，用强酸将溴醇进行氧化生成溴庚酸，然后再与甲醇生成酯，再与卤代格式试剂反应，得到溴辛醇，然后在对甲苯磺酸的催化下脱去醇后在氢气还原后生成溴辛烷，随后与碘化钠反应生成碘代烷烃片段。