[发明专利]一种地昔尼尔的制备方法

摘要

本发明公开了一种地昔尼尔的制备方法，属于生长调节剂制备领域。为解决现有地昔尼尔生产工艺合成条件要求高、合成原料毒性大、反应收率低的问题。本发明通过盐酸胍与溴代环丙烷发生取代反应后，与2-氟丙二酰胺进行关环，最后采用亚铁氰化钾提供氰基，将芳香环上的氟取代，得到地昔尼尔产品。本发明操作步骤简单，用料廉价，收率高，所得产品纯度高，颜色浅，且在生产过程中未使用毒性较大的丙二睛。

主权项

一种地昔尼尔的制备方法，其特征在于，其具体步骤为：1）盐酸胍与溴代环丙烷在碱存在条件下在溶剂A中反应，制得中间体1，反应温度为30‑80℃，反应时间为2.0‑4.0h，盐酸胍、溴代环丙烷、碱的摩尔比为1：0.9‑2.0：1.0‑2.0；所述溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙酮中的至少一种； 所述碱为三乙胺、吡啶、N‑甲基吗啉、碳酸钾、碳酸钠中的至少一种；2）所述中间体1与2‑氟丙二酰胺在酸存在条件下在溶剂B中反应，制得4,6‑二氨基‑5‑氟‑2‑环丙氨基嘧啶，反应温度为30‑100℃，反应时间为4.0‑5.0h，中间体1、2‑氟丙二酰胺、酸的摩尔比为1：0.8‑2.5：3.0‑5.0；所述酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸中的至少一种；所述溶剂B为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、DMF、DMAC、水中的至少一种；3）所述4,6‑二氨基‑5‑氟‑2‑环丙氨基嘧啶与亚铁氰化钾在溶剂C中反应，制得4，6‑二氨基‑2‑环丙氨基嘧啶‑5‑腈，反应温度为50‑150℃，反应时间为3.0‑4.0h，4,6‑二氨基‑5‑氟‑2‑环丙氨基嘧啶与亚铁氰化钾的摩尔比为1：0.15‑0.30，所述溶剂C为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、DMF、DMAC中的至少一种。