[发明专利]5元杂环酰胺及相关的化合物

摘要

本发明提供具有下式的5元杂环酰胺和相关的化合物：其中变量如本文所定义。这类化合物是可用于调节体内或体外特定受体活性的配体，并且特别适用于治疗与人类、驯养伴侣动物及家畜动物的病理受体活化作用相关的状况。本发明也提供使用这些化合物治疗这些病症的药物组合物及方法，及使用这些配体供受体定位研究的方法。 1

主权项

1.下述化合物或其药学可接受的盐，其中所述化合物选自：N‑(金刚烷‑1‑基甲基)‑4‑氯‑2‑[2‑(三氟甲基)苯基]‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑(金刚烷‑1‑基甲基)‑2‑[2‑(三氟甲基)苯基]‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑(金刚烷‑1‑基甲基)‑2‑甲基‑4‑[(1‑甲基‑1H‑咪唑‑2‑基)硫代]‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑(金刚烷‑1‑基甲基)‑4‑甲基‑2‑(哌啶‑4‑基氧基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑(金刚烷‑1‑基甲基)‑4‑甲基‑2‑哌嗪‑1‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑(金刚烷‑1‑基甲基)‑3‑异丙基‑1‑(1,3‑噻唑‑2‑基)‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺；N‑(金刚烷‑1‑基甲基)‑1‑(1,3‑噻唑‑2‑基)‑3‑(三氟甲基)‑1H‑吡唑‑4‑甲酰胺；N‑{[1‑(6‑甲基吡啶‑3‑基)环己基]甲基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[(1‑吗啉‑4‑基环己基)甲基]‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[2‑(4‑氯苯基)戊基]‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑({1‑[(3R)‑3‑氨基吡咯烷‑1‑基]环己基}甲基)‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；2‑[(3R)‑3‑(二甲基氨基)吡咯烷‑1‑基]‑N‑{4‑甲基‑2‑[4‑(三氟甲基)苯基]戊基}‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；2‑吡啶‑3‑基‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑{4‑甲基‑2‑[4‑(三氟甲基)苯基]戊基}‑2‑吡啶‑3‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑乙基‑2‑吡啶‑3‑基‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑乙基‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑乙基‑N‑{4‑甲基‑2‑[4‑(三氟甲基)苯基]戊基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑(2‑氯‑4‑氟苄基)‑4‑乙基‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑乙基‑2‑嘧啶‑2‑基‑N‑(3,3,5‑三甲基环己基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑(金刚烷‑1‑基甲基)‑4‑乙基‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑{[(2R)‑6,6‑二甲基双环[3.1.1]庚‑2‑基]甲基}‑4‑乙基‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[2‑(4‑氯苯基)‑4‑甲基戊基]‑4‑乙基‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑乙基‑N‑{[1‑(4‑甲氧苯基)环己基]甲基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑乙基‑N‑(4‑甲基‑2‑苯基戊基)‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑乙基‑N‑{[1‑(4‑甲氧苯基)环戊基]甲基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑乙基‑N‑[4‑甲基‑2‑(4‑甲基苯基)戊基]‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑{[1‑(4‑氯苯基)环己基]甲基}‑4‑乙基‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[2‑(4‑氯苯基)戊基]‑4‑乙基‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑{[1‑(4‑甲氧苯基)环戊基]甲基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[2‑(4‑氯苯基)‑2‑吡咯烷‑1‑基乙基]‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑{[1‑(6‑氯吡啶‑3‑基)环戊基]甲基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑{[1‑(6‑氯吡啶‑3‑基)环戊基]甲基}‑4‑乙基‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑甲基‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑甲基‑N‑{4‑甲基‑2‑[4‑(三氟甲基)苯基]戊基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑{[1‑(6‑氯吡啶‑3‑基)环己基]甲基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[2‑(6‑氯吡啶‑3‑基)‑4‑甲基戊基]‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；2‑(2‑氧代吡啶‑1(2H)‑基)‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；2‑吗啉‑4‑基‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；2‑(4‑羟基哌啶‑1‑基)‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[(1‑哌啶‑1‑基环己基)甲基]‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑{[1‑(1‑异丙基‑1H‑吡唑‑4‑基)环己基]甲基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑{[1‑(6‑氯吡啶‑3‑基)环己基]甲基}‑4‑乙基‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[2‑(6‑氯吡啶‑3‑基)‑4‑甲基戊基]‑4‑乙基‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；2‑哌嗪‑1‑基‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；{1‑[5‑{[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]氨基甲酰基}‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑2‑基]哌啶‑4‑基}氨基甲酸叔丁基酯；N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑2‑(4‑吡咯烷‑1‑基哌啶‑1‑基)‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；2‑(4‑氨基哌啶‑1‑基)‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑{4‑甲基‑2‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]戊基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑乙基‑N‑{4‑甲基‑2‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]戊基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑甲基‑N‑{4‑甲基‑2‑[6‑(三氟甲基)吡啶‑3‑基]戊基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；2‑(6‑氧代哒嗪‑1(6H)‑基)‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑2‑(1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基)‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑2‑(2H‑1,2,3‑三唑‑2‑基)‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑2‑(1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑甲基‑2‑吡啶‑3‑基‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑{[1‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)环己基]甲基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[(1‑哌嗪‑1‑基环己基)甲基]‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[2‑(4‑氯苯基)‑2‑吗啉‑4‑基乙基]‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；4‑乙基‑N‑{2‑[异丙基(甲基)氨基]‑2‑[4‑(三氟甲基)苯基]乙基}‑2‑嘧啶‑2‑基‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；2‑吡嗪‑2‑基‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑4‑(三氟甲基)‑2,2’‑双‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；2‑(1H‑吲哚‑5‑基)‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑2‑喹啉‑8‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；N‑(4‑甲基‑2‑吡啶‑3‑基戊基)‑2‑嘧啶‑2‑基‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺；2‑吡啶‑2‑基‑N‑[(1‑吡啶‑3‑基环己基)甲基]‑4‑(三氟甲基)‑1,3‑噻唑‑5‑甲酰胺。