[发明专利]一种避孕及杀微生物双功能阴道复合温敏水凝胶制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种避孕及杀微生物双功能阴道复合温敏水凝胶制剂，按重量份计，包括桔梗皂苷D32.21‑58.57份，替诺福韦2.04份，白芨多糖10.2‑40.8份，壳聚糖11.51份，α，β‑磷酸甘油钠13‑17份，海藻酸钠0.04‑0.08份，CaCl20.40‑0.60份，同时公开了该复合温敏水凝胶制剂的制备方法。采用该方法制备的复合温敏水凝胶同时具有避孕和HIV的暴露前预防功能，对阴道粘膜无刺激性，且杀精效果好，凝胶中的药物以微球的形式存在于体内可延长药物在治疗部位的滞留时间，提高药物的生物利用度和治疗效果。

主权项

一种避孕及杀微生物双功能阴道复合温敏水凝胶制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：微球的制备、微球的溶解、桔梗皂苷D溶解、配制壳聚糖溶液、配制α，β‑磷酸甘油钠溶液、壳聚糖溶液和α，β‑磷酸甘油钠溶液混合、加入微球溶液、加入CaCl2溶液、加入海藻酸钠溶液、恒温保存；所述微球的制备步骤，精密称取室温下真空干燥至恒重的壳聚糖、白芨多糖、替诺福韦适量，溶于1000 mL 0.5%的乙酸溶液中，0.45 μm微孔滤膜过滤，续滤液经蠕动泵导入喷雾干燥器的双流向螺旋式喷嘴，喷雾干燥制得微球粉末；所述加入的壳聚糖：白芨多糖：替诺福韦质量比为5:5‑20:1；所述进口温度为110‑150℃，进料速度1.5‑6.5 mL/min，空气流量为300‑500 L/h；所述微球的溶解步骤，精密称取壳聚糖/白芨多糖/替诺福韦微球适量,溶解于蒸馏水中，作为A液；所述壳聚糖溶液和α，β‑磷酸甘油钠溶液混合步骤，取已配好的壳聚糖溶液，α，β‑磷酸甘油钠溶液,4℃预冷，将α，β‑磷酸甘油钠溶液逐滴加入壳聚糖溶液中，在4℃下搅拌，作为C液；所述桔梗皂苷D溶解步骤，精密称取桔梗皂苷D,溶于二甲基亚砜中,作为B液；所述加入微球溶液步骤，将A、B溶液缓慢加入C液，朝同一方向快速搅拌，搅拌均匀，作为D液；所述加入CaCl2溶液步骤，将质量浓度为1%的CaCl2溶液逐滴加入溶液D中；所述加入海藻酸钠溶液步骤，将质量浓度0.5%海藻酸钠溶液预冷，逐滴加入D液中，磁力搅拌均匀；所述的一种避孕及杀微生物双功能阴道复合温敏水凝胶制剂，按重量份计，包括：桔梗皂苷D       32.21‑58.57份替诺福韦        2.04份白芨多糖        10.2‑40.8份壳聚糖          11.51份α，β‑磷酸甘油钠  13‑17份海藻酸钠        0.04‑0.08份CaCl2           0.40‑0.60份。