[发明专利]异羟肟酸类化合物、制备方法及其用途

摘要

本发明公开了一种异羟肟酸类化合物、制备方法及其用途。本发明的化合物含喹诺酮类化学结构，其可以进入细胞，抑制细胞内的HDAC活性，增强乙酰化组蛋白和周期相关蛋白P21的表达，最终导致肿瘤细胞生长受抑制，并且其效果优于SAHA，为临床用药提供了一种新的选择。

主权项

如通式(Ⅰ)所示的异羟肟酸类化合物及其可药用盐：其中，R₁选自任选被1或2个卤素原子或甲氧基取代的C_1‑4烷基，C_2‑4链烯基，C_3‑6环烷基，2‑羟基乙基，甲氧基，氨基，甲氨基，乙氨基，二甲氨基，或任选被1或2个卤素原子或甲氧基取代的苯基；R₂选自氢，氨基，卤素，甲基，C_1‑4烷氨基，二(C_1‑4烷基)氨基，羟基，C_1‑4烷氧基，巯基；R₃选自氢，卤素，氨基、羟基、巯基或甲氧基；R₄选自氢，卤素，任选被1或2个卤素原子或甲氧基取代的C_1‑4烷基，硝基，氨基，甲氧基，1‑取代环丙烷基，哌嗪基，N‑甲基哌嗪基，2‑甲基哌嗪基，3‑甲基哌嗪基，3,5‑二甲基哌嗪基，吡咯基，3‑氨基吡咯基或甲基吡咯基；或者R₃与R₄一起形成以下结构：式中，R₁₁选自氢，C_1‑4烷基，卤素，氨基、羟基、巯基或甲氧基；A为C或N；当A为C时，R₅选自氢，卤素，羟基，C_1‑4烷基，C_2‑3链烯基，C_2‑3炔基，C_1‑4烷氧基或C_1‑4烷氨基，或者R₅与R₁一起形成以下结构：R₇为氢；R₈为氢；X为共价键；Y为：Z为当A为N时，所述化合物为以下结构：