[发明专利]丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂

摘要

具有式I的化合物是ERK激酶的抑制剂，其中R¹、X¹、X²、X³及X⁴如本文中所定义。还公开了用于治疗过度增殖性病症的组合物和方法。

主权项

1.一种式I的化合物或其药用盐，其中：X1为N或CH；X2为NRa、O或S；X3为CH2C(＝O)、(CR42)1‑3、CH2NRb、C(＝O)、C(＝O)NRb或C(＝O)O，前提条件是：当X3为CH2NRb时，(I)的三环部分为6,7,8,9‑四氢‑1,2,2a1,6,8‑五氮杂苯并[cd]甘菊环，当X3为C(＝O)NRb时，(I)的三环部分为8,9‑二氢‑1,2,2a1,6,8‑五氮杂苯并[cd]甘菊环‑7(6H)‑酮，当X3为CH2C(＝O)时，(I)的三环部分为8,9‑二氢‑1,2,2a1,6‑四氮杂苯并[cd]甘菊环‑7(6H)‑酮，并且当X3为C(＝O)O时，(I)的三环部分为6H‑8‑氧杂‑1,2,2a1,6‑四氮杂苯并[cd]甘菊环‑7(9H)‑酮；X4为CR2R3或NR3，前提条件是当X4为NR3时，X2为NRa且X3为C(＝O)；R1为1‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑基、1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基、1‑甲基‑1H‑吡唑‑5‑基或四氢吡喃基；R2选自由以下组成的组：(a)C1‑10烷基，(c)C1‑10卤代烷基，(d)环丙基或环丙基甲基，(i)2‑丁腈，(j)苯基、苄基、苯氧基或苄基氧基甲基，其中所述苯基部分可被甲氧基和卤素取代，以及(k)杂芳基甲基或杂芳氧基，其中所述杂芳基部分选自吡唑基、异噁唑基、噻唑基或吡啶基，其可被卤素、甲氧基、C3环烷基、甲基、三氟甲基取代；R3和R4在每次出现时独立地为氢或C1‑3烷基；Ra为氢或C1‑3烷基；其中任何苯基部分任选被一个或多个卤素、氰基、羟基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基或C1‑6烷基取代，其中所述C1‑6烷基任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代基、羟基或C1‑6烷氧基；并且，其中每个环烷基独立地任选地被1至3个以下基团取代：卤素、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基或C1‑6卤代烷氧基。