[发明专利]用作IL-12、IL-23和/或IFNα响应的调节剂的烷基-酰胺-取代的吡啶化合物

摘要

化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐用于通过对起作用调节IL‑12、IL‑23和/或IFNα以引起信号转导抑制，所述化合物具有下式I：

主权项

1.化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐，所述化合物具有下式(I)：其中R¹为经0‑7个氘原子取代的C_1‑3烷基；R²为甲基、乙基、丙基、呋喃基、吡喃基、环丙基、环丁基、环己基、环戊基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、喹啉基或吡咯并吡啶基，各基团在化合价容许时经0‑4个选自R^2a的基团取代；R^2a在每次出现时独立地为氢、＝O、卤素、OCF₃、CN、NO₂、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rSR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^b、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、‑S(O)_pR^c、取代有0‑3个R^a的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、取代有0‑1个R^a的‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环或取代有0‑2个R^a的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环，所述杂环包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；R³具有式R^3aa为的取代有0‑3个R^a2C_1‑6烷基、S(O)_pR^c2或OR^b2；R^3ab、R^3ac或R^3ad独立地为氢、吡唑基、噻唑基、嘧啶基或噁二唑基，各基团取代有0‑3个R^a2；R^a2在每次出现时独立地为卤素、OH或取代有0‑3个R^f2的C_1‑6烷基；R^b2为氢或的取代有0‑2个R^d2C_1‑6烷基；R^c2为取代有0‑3个R^f2的C_1‑6烷基；R^d2在每次出现时独立地为F或OH；R^f2为卤素、CN或OH；R⁴和R⁵独立地为氢；R¹¹在每次出现时独立地为氢；R^a在每次出现时为氢、F、Cl、Br、OCF₃、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、‑(CH₂)_rOR^b、‑(CH₂)_rSR^b、‑(CH₂)_rC(O)R^b、‑(CH₂)_rC(O)OR^b、‑(CH₂)_rOC(O)R^b、‑(CH₂)_rNR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rC(O)NR¹¹R¹¹、‑(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、‑(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、‑NR^bC(O)NR¹¹R¹¹、‑S(O)_pNR¹¹R¹¹、‑NR^bS(O)_pR^c、‑S(O)R^c、‑S(O)₂R^c、取代有0‑3个R^f的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、‑(CH₂)_r‑3‑14元碳环，或取代有0‑3个R^f的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环，所述杂环包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；R^b在每次出现时为氢；取代有0‑3个R^d的C_1‑6烷基；C_1‑6卤代烷基；取代有0‑2个R^d的C_3‑6环烷基；取代有0‑3个R^f的‑(CH₂)_r‑5‑7元杂环，所述杂环包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；或取代有0‑3个R^d的(CH₂)_r‑苯基；R^c为取代有0‑3个R^f的C_1‑6烷基、取代有0‑3个R^f的(CH₂)_r‑C_3‑6环烷基或取代有0‑3个R^f的(CH₂)_r‑苯基；R^d在每次出现时独立地为氢、F、Cl、Br、OCF₃、CF₃、CN、NO₂、‑OR^e、‑(CH2)_rC(O)R^c、‑NR^eR^e、‑NR^eC(O)OR^c、取代有0‑3个R^f的C_1‑6烷基或(CH₂)_r‑苯基；R^e在每次出现时独立地选自氢、取代有0‑3个R^f的C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基和(CH₂)_r‑苯基；R^f在每次出现时独立地为氢、卤素、CN、NH₂、OH、C_3‑6环烷基、CF₃,O(C_1‑6烷基)或‑(CH₂)_r‑5‑7元杂芳基，所述杂芳基包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)_p的杂原子；p为0、1或2；且r为0、1、2、3或4。