[发明专利]制备用于治疗CFTR介导的疾病的药物组合物的方法

摘要

公开了制备药物组合物的方法、治疗CFTR介导的疾病例如囊性纤维化、减轻其严重性或对症治疗它们的方法、其施用方法和药盒，该药物组合物包含形式I的3‑(6‑(1‑(2,2‑二氟苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯‑5‑基)环丙烷甲酰氨基)‑3‑甲基吡啶‑2‑基)苯甲酸(化合物)和包含基本上无定形的N‑(5‑羟基‑2,4‑二叔丁基‑苯基)‑4‑氧代‑1H‑喹啉‑3‑甲酰胺(化合物2)的固体分散体。

主权项

用于制备片剂的连续方法，所述片剂包含化合物1的形式I和包含基本上无定形的化合物2的固体分散体，该方法包括下列步骤：a)在掺合机中将化合物1的形式I、包含基本上无定形的化合物2的固体分散体、填充剂和崩解剂混合以形成掺合物；b)用水、粘合剂和表面活性剂制备制粒溶液；c)将来自步骤a)的掺合物进料到连续双螺杆制粒机中，同时添加来自步骤b)的制粒溶液，产生颗粒；d)干燥来自步骤c)的颗粒并且研磨它们；e)将来自步骤d)的研磨颗粒与填充剂、崩解剂和润滑剂掺合以形成掺合物；和f)将来自步骤e)的掺合物压制成片剂；其中上述步骤的至少一个包括过程分析技术。