[发明专利]拟肽化合物及其抗体药物偶联物

摘要

本发明涉及拟肽接头及其抗体药物偶联物、包含它们的药物组合物以及它们在癌症的预防或治疗中的用途。

主权项

式(I)表示的抗体药物偶联物Ab—(L—D)_p，Ab是抗体；L是下式表示的拟肽接头—Str—(PM)—Sp—其中Str是与Ab共价连接的延伸物单元；Sp是与药物部分共价连接的键或间隔臂单元；PM是选自由以下组成的组的非肽化学部分：W是‑NH‑杂环烷基‑或杂环烷基；Y是杂芳基、芳基、‑C(O)C₁‑C₆亚烷基、C₁‑C₆烯基、C₁‑C₆亚烷基或‑C₁‑C₆亚烷基‑NH‑；每个R¹独立地是C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烯基、(C₁‑C₁₀烷基)NHC(NH)NH₂或(C₁‑C₁₀烷基)NHC(O)NH₂；R³和R²各自独立地是H、C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烯基、芳烷基或杂芳烷基，或R³和R²一起可以形成C₃‑C₇环烷基；R⁴和R⁵各自独立地是C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烯基、芳烷基、杂芳烷基、(C₁‑C₁₀烷基)OCH₂‑，或R⁴和R⁵一起可以形成C₃‑C₇环烷基环；p是1到8的整数；D是式A或式B的药物部分以及其盐和溶剂化物，其中：波浪线表示与所述接头的共价连接位点；虚线表示在C1和C2或C2和C3之间任选存在双键；R²²独立地选自H、OH、＝O、＝CH₂、CN、R^m、O R^m、＝CH‑R^D、＝C(R^D)₂、O‑SO₂‑R^m、CO₂R^m和CO R^m，并且任选地还选自卤代或二卤代，其中R^D独立地选自R^m、CO₂R^m、CO R^m、CHO、CO₂H和卤代；R⁶⁶和R⁹⁹独立地选自H、R^m、OH、O R^m、SH、S R^m、NH₂、NH R^m、N R^m R^p、NO₂、Me₃Sn和卤代；R⁷⁷独立地选自H、R^m、OH、O R^m、SH、S R^m、NH₂、NH R^m、N R^m R^p、NO₂、Me₃Sn和卤代；Q独立地选自O、S和NH；R¹¹是H或R^m，或者，其中Q是O、SO₃M，其中M是金属阳离子；R^m和R^p各自独立地选自任选地取代的C_1‑8烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₃‑C₈环烷基、C_3‑8杂环基、C_5‑20芳基和C_5‑20杂芳基，并且任选地相对于基团N R^m R^p、R^m和R^p与它们连接的氮原子一起形成任选地取代的4、5、6或7元杂环；R¹²、R¹⁶、R¹⁹、R²¹和R¹⁷分别如R²²、R⁶⁶、R⁹⁹、R¹¹和R⁷⁷定义；R″是C₃‑C₁₂亚烷基，其链可以被一个或多个杂原子例如O、S、N(H)、NMe和/或芳环例如苯或吡啶间断，所述环是任选地取代的；X和X’独立地选自O、S和N(H)；以及R^C是封端基团。