[发明专利]GITR抗原结合蛋白

摘要

本发明提供活化GITR的抗原结合蛋白。还提供编码所述抗原结合蛋白的核酸以及含有所述核酸的载体和细胞。所述抗原结合蛋白在以下治疗方法中具有价值：其中刺激GITR信号传导是有用的，从而诱导或增强受试者中的免疫应答。因此，所述抗原结合蛋白在包括治疗各种癌症和感染的多种免疫疗法治疗中具有效用。

主权项

一种抗原结合蛋白，其包含：a) 分别是重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)的CDRH3和CDRL3，其中所述VH和VL是选自如表1所示的抗原结合蛋白Ab1至Ab59(包括端点)中任一种的同一抗原结合蛋白的部分；b) 包含CDRH1、CDRH2及CDRH3的变体VH，其中CDRH1、CDRH2及CDRH3中的一个或多个相对于选自Ab1至Ab59(包括端点)的组的任何单个抗原结合蛋白的VH的相应CDRH1、CDRH2及CDRH3在序列上是不同的，然而前提条件是所述变体VH的CDRH1、CDRH2及CDRH3相对于所述VH序列的相应CDR的序列差异加起来总共不超过1、2、3、4或5个氨基酸；c) 包含CDRL1、CDRL2和CDRL3的变体VL，其中CDRL1、CDRL2及CDRL3中的一个或多个相对于选自Ab1至Ab59(包括端点)的组的任何单个抗原结合蛋白的VL的相应CDRL1、CDRL2及CDRL3在序列上是不同的，然而前提条件是所述变体VL的CDRL1、CDRL2及CDRL3相对于所述VL序列的相应CDR的序列差异加起来总共不超过1、2、3、4或5个氨基酸；d) b)的所述变体VH和c)的所述变体VL，前提条件是所述变体VH和所述变体VL分别是如表1所说明的所述同一抗原结合蛋白的所述VH和VL的变体；e) 包含CDRH1、CDRH2及CDRH3的VH，其中CDRH1包含序列X₁YGMX₂ (SEQ ID NO: 436)，其中X1是S或N；且X2是H或Y；CDRH2包含序列VIWYX₁GSNKYYADSVX₂G (SEQ ID NO: 437)，其中X1是E、V、A、P；且X2是K或R；CDRH3包含序列GGX₁LX₂X₃X₄YYX₅GMDV (SEQ ID NO: 438)，其中X1是Ｑ、L、E或R；X2是G、R或S；X3是K、Y、L、F或R；且X4是Y或D；且X5是Y或S；f) 包含CDRL1、CDRL2和CDRL3的VL，其中CDRL1包含序列RASQX₁IRNDLG (SEQ ID NO: 439)，其中X1是G或V；CDRL2包含序列X₁X₂SX₃LQS (SEQ ID NO: 440)，其中X1是A或D；X2是A或T；且X3是S或T；CDRL3包含序列X₁QX₂X₃X₄YPX₅T (SEQ ID NO: 441)，其中X1是L或Q；X2是H或L；X3是N或H；X4是S、N或T，且X5是W、L或I；g) e)的所述VH和f)的所述VL；h) CDRH1、CDRH2及CDRH3，各自来自如表1所说明的Ab1至Ab59(包括端点)的抗原结合蛋白的同一VH；i) CDRL1、CDRL2及CDRL3，各自来自如表1所说明的Ab1至Ab59(包括端点)的抗原结合蛋白的同一VL；j) h)的所述CDRH1、CDRH2及CDRH3和i)的所述CDRH1、CDRH2及CDRH3，其中所述VH和所述VL来自同一抗原结合蛋白；k) 与如表1所说明的抗原结合蛋白Ab1至Ab59(包括端点)中任一个的所述VH序列在氨基酸序列方面具有至少80%、85%、90%、95%、97%或99%同一性的VH；l) 与如表1所说明的抗原结合蛋白Ab1至Ab59(包括端点)中任一个的所述VL序列在氨基酸序列方面具有至少80%、85%、90%、95%、97%或99%同一性的VL；m) k)的VH和l)的所述VL，其中所述VH和所述VL来自如表1所说明的同一抗原结合蛋白；n) 包含如表1所说明的抗原结合蛋白Ab1至Ab59(包括端点)中任一个的所述VH的所述氨基酸序列的VH；o) 包含如表1所说明的抗原结合蛋白Ab1至Ab59(包括端点)中任一个的所述VL的所述氨基酸序列的VL；p) n)的所述VH和o)的所述VL，其中所述VH和所述VL来自如表1所说明的同一抗原结合蛋白；q) 与如表1所说明的抗原结合蛋白Ab1至AB59(包括端点)中任一个的全长重链序列在氨基酸序列方面具有至少90%、95%、97%或99%同一性的全长重链(HC)；r) 与如表1所说明的抗原结合蛋白Ab1至Ab59(包括端点)的中任一个的全长轻链序列在氨基酸序列方面具有至少90%、95%、97%或99%同一性的全长轻链(LC)；s) q)的全长重链和r)的全长轻链，其中所述全长重链和所述全长轻链来自如表1所说明的同一抗原结合蛋白；t) 包含如表1所说明的所述抗原结合蛋白Ab1至Ab59(包括端点)中任一个的所述全长重链的氨基酸序列的全长重链；u) 包含如表1所说明的所述抗原结合蛋白Ab1至Ab59(包括端点)中任一个的全长轻链的氨基酸序列的全长轻链；或v) t)的全长重链和u)的全长轻链，其中所述全长重链和所述全长轻链来自如表1所说明的同一抗原结合蛋白。