[发明专利]用于治疗囊性纤维化的新化合物及其药物组合物

摘要

本发明公开了根据式I的化合物其中R1、R2、R3、L、和下标m如本文所定义。本发明涉及化合物以及它们在治疗囊性纤维化中的用途、用于生产它们的方法、药物组合物、和通过施用本发明的化合物使用药物组合物治疗囊性纤维化的治疗方法

主权项

根据式I的化合物：其中R1是H、‑CH3、‑CF3、或环丙基；L是‑NR4‑；下标m是0、或1；R2是‑C1‑4烷基，其任选被一个或多个独立选择的R5基团取代，‑C3‑7环烷基，‑4‑10元的单环、桥环、螺环、或稠合双环的杂环烷基，其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子，并且任选被一个或多个独立选择的Ra基团取代，‑5‑6元的单环杂环烯基，其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子，并且任选被一个或多个独立选择的Ra基团取代，‑C6‑10单环或双环的芳基，其任选被一个或多个独立选择的Rb取代，或‑5‑10元的单环或稠合双环的杂芳基，其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子，并且任选被一个或多个独立选择的Rb取代；R3是‑C3‑7环烷基，其任选被一个或多个独立选择的Rc基团取代，‑4‑7元的单环杂环烷基，其包含一个或多个独立地选自O、和S的杂原子，并且任选被Rc取代，‑C6‑10单环或双环的芳基，其任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代，‑与5‑6元杂环烷基稠合的苯基，其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子，并且任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代，‑与C5‑6环烷基稠合的苯基，其任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代，‑5‑10元的单环或稠合双环的杂芳基，其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子，并且任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代，‑5‑6元的单环杂芳基，其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子，其与5‑6元的杂环烷基稠合，所述杂环烷基包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子，并且任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代，‑5‑6元的单环杂芳基，其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子，其与C5‑6环烷基稠合，其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子，并且任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代，‑C2‑6烯基，‑C3‑6烷基，或‑C1‑6烷基，其被一个或多个独立选择的Re基团取代；R4是‑C1.6烷基，其任选被一个或多个独立选择的R6基团取代，或‑C3‑7环烷基；各个R5独立地选自○卤素，○OH，○‑CN，○C1‑4烷氧基，○‑NR8eR8f，○C3‑7环烷基，○6元的单环或稠合双环的杂芳基，其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子，和○苯基，其任选被一个或多个独立选择的以下基团取代：■卤素，■C1‑4烷基，其任选被一个或多个独立选择的卤素取代，或■C1‑4烷氧基；各个R6独立地选自○卤素，○OH，○‑CN，○‑NR8gR8h，和○C1‑4烷氧基；各个Ra选自‑卤素，‑CN，‑氧代，‑C1‑4烷基，其任选被一个或多个独立选择的R7a取代，‑C1‑4烷氧基，其任选被一个或多个独立选择的R7a取代，‑‑C(＝O)O‑C1‑4烷基，‑苯基，‑5‑10元的单环或稠合双环的杂芳基，其包含一个或多个独立地选自N、O、或S的杂原子，并且任选被一个或多个独立选择的C1‑4烷基取代，和‑‑NR8aR8b；各个Rb选自‑卤素，‑‑CN，‑C1‑4烷基，其任选被一个或多个独立选择的R7b取代，‑C1‑4烷氧基，其任选被一个或多个独立选择的R7b取代，‑‑OC(＝O)C1‑4烷基，和‑‑NR8cR8d；各个Rc选自‑卤素，‑OH，‑‑CN，‑氧代，‑C1‑4烷基，其任选被一个或多个独立选择的R7c取代，‑C1‑4烷氧基，其任选被一个或多个独立选择的R7c取代，‑苯基，其任选被一个或多个独立选择的卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、‑CN、或‑NR9aR9b取代，和‑5‑6元的单环的杂芳基，其包含一个或多个独立地选自N、O、或S的杂原子，其任选被一个或多个独立选择的卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、CN、‑NR9cR9d取代；各个Rd选自‑卤素，‑‑CN，‑‑OH，‑C1‑4烷基，其任选被一个或多个独立选择的R7d取代，‑C1‑4烷氧基，其任选被一个或多个独立选择的R7d取代，‑C3‑7环烷基，‑5‑10元的单环或稠合双环的杂芳基，其包含一个或多个独立地选自N、O、或S的杂原子，和‑‑NH‑苯基；各个Re选自‑卤素，‑OH，‑‑CN，‑C1‑4烷氧基，其任选被一个或多个独立选择的R7e取代，‑C3‑7环烷基，‑苯基，其任选被一个或多个独立选择的卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、CN、和‑NR9eR9f取代，和‑5‑6元的单环的或杂芳基，其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子，其任选被一个或多个独立选择的卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、CN、和‑NR9gR9h取代；各个R7a、R7b、R7c、R7d、和R7e独立地选自○卤素，○OH，○‑CN，○‑NR8iR8j，和○C1‑4烷氧基；各个R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R8g、R8h、R8i、或R8j独立地选自H、和C1‑4烷基；各个R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、R9f、R9g、或R9h独立地选自H、和C1‑4烷基；或其药学上可接受的盐。