[发明专利]用于治疗囊性纤维化的新化合物及其药物组合物有效

专利信息
申请号: 201480038729.6 申请日: 2014-05-06
公开(公告)号: CN105531268B 公开(公告)日: 2017-09-12
发明(设计)人: S.范德普拉斯;O.马莫利蒂;C.梅内特;G.特里卡里科;A.德布利克;C.乔安尼斯;T.德蒙克;H.克尔特曼斯 申请(专利权)人: 加拉佩格斯股份有限公司
主分类号: C07D333/36 分类号: C07D333/36;A61P43/00;A61K31/381;C07D409/12;C07D409/14;C07D413/12;C07D417/12
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司72001 代理人: 权陆军,黄希贵
地址: 比利时*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用于 治疗 纤维化 化合物 及其 药物 组合
【权利要求书】:

1.根据式I的化合物:

其中

R1是H、-CH3、-CF3、或环丙基;

L是-NR4-;

下标m是0、或1;

R2

-C1-4烷基,其任选被一个或多个独立选择的R5基团取代,

-C3-7环烷基,

-4-10元的单环、桥环、螺环、或稠合双环的杂环烷基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Ra基团取代,

-5-6元的单环杂环烯基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Ra基团取代,

-C6-10单环或双环的芳基,其任选被一个或多个独立选择的Rb取代,或

-5-10元的单环或稠合双环的杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Rb取代;

R3

-C3-7环烷基,其任选被一个或多个独立选择的Rc基团取代,

-4-7元的单环杂环烷基,其包含一个或多个独立地选自O、和S的杂原子,并且任选被Rc取代,

-C6-10单环或双环的芳基,其任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代,

-与5-6元杂环烷基稠合的苯基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代,

-与C5-6环烷基稠合的苯基,其任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代,

-5-10元的单环或稠合双环的杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代,

-5-6元的单环杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,其与5-6元的杂环烷基稠合,所述杂环烷基包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代,

-5-6元的单环杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,其与C5-6环烷基稠合,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代,

-C2-6烯基,

-C3-6烷基,或

-C1-6烷基,其被一个或多个独立选择的Re基团取代;

R4

-C1.6烷基,其任选被一个或多个独立选择的R6基团取代,或

-C3-7环烷基;

各个R5独立地选自

○卤素,

○OH,

○-CN,

○C1-4烷氧基,

○-NR8eR8f

○C3-7环烷基,

○6元的单环或稠合双环的杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,和

○苯基,其任选被一个或多个独立选择的以下基团取代:

■卤素,

■C1-4烷基,其任选被一个或多个独立选择的卤素取代,或

■C1-4烷氧基;

各个R6独立地选自

○卤素,

○OH,

○-CN,

○-NR8gR8h,和

○C1-4烷氧基;

各个Ra选自

-卤素,

-CN,

-氧代,

-C1-4烷基,其任选被一个或多个独立选择的R7a取代,

-C1-4烷氧基,其任选被一个或多个独立选择的R7a取代,

--C(=O)O-C1-4烷基,

-苯基,

-5-10元的单环或稠合双环的杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、或S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的C1-4烷基取代,和

--NR8aR8b

各个Rb选自

-卤素,

--CN,

-C1-4烷基,其任选被一个或多个独立选择的R7b取代,

-C1-4烷氧基,其任选被一个或多个独立选择的R7b取代,

--OC(=O)C1-4烷基,和

--NR8cR8d

各个Rc选自

-卤素,

-OH,

--CN,

-氧代,

-C1-4烷基,其任选被一个或多个独立选择的R7c取代,

-C1-4烷氧基,其任选被一个或多个独立选择的R7c取代,

-苯基,其任选被一个或多个独立选择的卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-CN、或-NR9aR9b取代,和

-5-6元的单环的杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、或S的杂原子,其任选被一个或多个独立选择的卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CN、-NR9cR9d取代;

各个Rd选自

-卤素,

--CN,

--OH,

-C1-4烷基,其任选被一个或多个独立选择的R7d取代,

-C1-4烷氧基,其任选被一个或多个独立选择的R7d取代,

-C3-7环烷基,

-5-10元的单环或稠合双环的杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、或S的杂原子,和

--NH-苯基;

各个Re选自

-卤素,

-OH,

--CN,

-C1-4烷氧基,其任选被一个或多个独立选择的R7e取代,

-C3-7环烷基,

-苯基,其任选被一个或多个独立选择的卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CN、和-NR9eR9f取代,和

-5-6元的单环的或杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,其任选被一个或多个独立选择的卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CN、和-NR9gR9h取代;

各个R7a、R7b、R7c、R7d、和R7e独立地选自

○卤素,

○OH,

○-CN,

○-NR8iR8j,和

○C1-4烷氧基;

各个R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R8g、R8h、R8i、或R8j独立地选自H、和C1-4烷基;

各个R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、R9f、R9g、或R9h独立地选自H、和C1-4烷基;

或其药学上可接受的盐。

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