[发明专利]用于治疗囊性纤维化的新化合物及其药物组合物有效
申请号: | 201480038729.6 | 申请日: | 2014-05-06 |
公开(公告)号: | CN105531268B | 公开(公告)日: | 2017-09-12 |
发明(设计)人: | S.范德普拉斯;O.马莫利蒂;C.梅内特;G.特里卡里科;A.德布利克;C.乔安尼斯;T.德蒙克;H.克尔特曼斯 | 申请(专利权)人: | 加拉佩格斯股份有限公司 |
主分类号: | C07D333/36 | 分类号: | C07D333/36;A61P43/00;A61K31/381;C07D409/12;C07D409/14;C07D413/12;C07D417/12 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司72001 | 代理人: | 权陆军,黄希贵 |
地址: | 比利时*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 纤维化 化合物 及其 药物 组合 | ||
1.根据式I的化合物:
其中
R1是H、-CH3、-CF3、或环丙基;
L是-NR4-;
下标m是0、或1;
R2是
-C1-4烷基,其任选被一个或多个独立选择的R5基团取代,
-C3-7环烷基,
-4-10元的单环、桥环、螺环、或稠合双环的杂环烷基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Ra基团取代,
-5-6元的单环杂环烯基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Ra基团取代,
-C6-10单环或双环的芳基,其任选被一个或多个独立选择的Rb取代,或
-5-10元的单环或稠合双环的杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Rb取代;
R3是
-C3-7环烷基,其任选被一个或多个独立选择的Rc基团取代,
-4-7元的单环杂环烷基,其包含一个或多个独立地选自O、和S的杂原子,并且任选被Rc取代,
-C6-10单环或双环的芳基,其任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代,
-与5-6元杂环烷基稠合的苯基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代,
-与C5-6环烷基稠合的苯基,其任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代,
-5-10元的单环或稠合双环的杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代,
-5-6元的单环杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,其与5-6元的杂环烷基稠合,所述杂环烷基包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代,
-5-6元的单环杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,其与C5-6环烷基稠合,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的Rd基团取代,
-C2-6烯基,
-C3-6烷基,或
-C1-6烷基,其被一个或多个独立选择的Re基团取代;
R4是
-C1.6烷基,其任选被一个或多个独立选择的R6基团取代,或
-C3-7环烷基;
各个R5独立地选自
○卤素,
○OH,
○-CN,
○C1-4烷氧基,
○-NR8eR8f,
○C3-7环烷基,
○6元的单环或稠合双环的杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,和
○苯基,其任选被一个或多个独立选择的以下基团取代:
■卤素,
■C1-4烷基,其任选被一个或多个独立选择的卤素取代,或
■C1-4烷氧基;
各个R6独立地选自
○卤素,
○OH,
○-CN,
○-NR8gR8h,和
○C1-4烷氧基;
各个Ra选自
-卤素,
-CN,
-氧代,
-C1-4烷基,其任选被一个或多个独立选择的R7a取代,
-C1-4烷氧基,其任选被一个或多个独立选择的R7a取代,
--C(=O)O-C1-4烷基,
-苯基,
-5-10元的单环或稠合双环的杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、或S的杂原子,并且任选被一个或多个独立选择的C1-4烷基取代,和
--NR8aR8b;
各个Rb选自
-卤素,
--CN,
-C1-4烷基,其任选被一个或多个独立选择的R7b取代,
-C1-4烷氧基,其任选被一个或多个独立选择的R7b取代,
--OC(=O)C1-4烷基,和
--NR8cR8d;
各个Rc选自
-卤素,
-OH,
--CN,
-氧代,
-C1-4烷基,其任选被一个或多个独立选择的R7c取代,
-C1-4烷氧基,其任选被一个或多个独立选择的R7c取代,
-苯基,其任选被一个或多个独立选择的卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-CN、或-NR9aR9b取代,和
-5-6元的单环的杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、或S的杂原子,其任选被一个或多个独立选择的卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CN、-NR9cR9d取代;
各个Rd选自
-卤素,
--CN,
--OH,
-C1-4烷基,其任选被一个或多个独立选择的R7d取代,
-C1-4烷氧基,其任选被一个或多个独立选择的R7d取代,
-C3-7环烷基,
-5-10元的单环或稠合双环的杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、或S的杂原子,和
--NH-苯基;
各个Re选自
-卤素,
-OH,
--CN,
-C1-4烷氧基,其任选被一个或多个独立选择的R7e取代,
-C3-7环烷基,
-苯基,其任选被一个或多个独立选择的卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CN、和-NR9eR9f取代,和
-5-6元的单环的或杂芳基,其包含一个或多个独立地选自N、O、和S的杂原子,其任选被一个或多个独立选择的卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、CN、和-NR9gR9h取代;
各个R7a、R7b、R7c、R7d、和R7e独立地选自
○卤素,
○OH,
○-CN,
○-NR8iR8j,和
○C1-4烷氧基;
各个R8a、R8b、R8c、R8d、R8e、R8f、R8g、R8h、R8i、或R8j独立地选自H、和C1-4烷基;
各个R9a、R9b、R9c、R9d、R9e、R9f、R9g、或R9h独立地选自H、和C1-4烷基;
或其药学上可接受的盐。
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