[发明专利]用于治疗炎症性疾病的化合物和及其药物组合物

摘要

本发明公开了式I的化合物其中R1a、R1b、R2、R4、R5、R6、R7、R8、W、X、Y、Z、Cy和下标a如本文所定义。本发明涉及抑制自分泌运动因子(NPP2或ENPP2)的化合物、其生产方法、包含它们的药物组合物和使用它们的治疗方法，通过施用本发明的化合物用于预防和/或治疗疾病的方法，所述疾病包括纤维变性疾病、增殖性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、神经变性疾病、皮肤学疾病和/或与异常血管发生相关的疾病。

主权项

式I的化合物：其中R1a是H、卤素或C1‑4烷基；R1b是：卤素、C1‑4烷基，该烷基任选地被一个或多个独立选择的卤素取代，或C1‑4烷氧基，该烷氧基任选地被一个或多个独立选择的卤素取代；X是–S‑、‑O‑、–N＝CH‑、–CH＝N‑或–CH＝CH‑；W是N或CR3当W是N时，R2是：H、CN、卤素、C1‑4烷基，该烷基任选地被一个或多个独立选择的OH或CN取代、‑C(＝O)CH3、‑C(＝O)CF3、‑C(＝O)OCH3、‑C(＝O)NH2、‑NHC(＝O)CH3或当W是CR3时，R2或R3之一是：H、‑CN、卤素、C1‑4烷基，该烷基任选地被一个或多个独立选择的OH或CN取代、‑C(＝O)CH3、‑C(＝O)CF3、‑C(＝O)OCH3、‑C(＝O)NH2、‑NHC(＝O)CH3、且另一个是H或C1‑4烷基；R4是C1‑4烷基；R5是C1‑4烷基，其任选地被一个或多个独立选择的CN、OH、卤素或‑C(＝O)NH2取代；Y和Z之一是CH，且另一个是N；R6选自H、‑CH3和卤素；Cy是：C4‑10环烷基、4‑10元单环或双环杂环烷基，其包含一个或多个独立地选自O、N和S的杂原子；或4‑7元杂环烯基，其包含1个双键、包含一个或多个独立地选自O、N和S的杂原子；R7各自独立地选自：OH、氧代、卤素和C1‑4烷基，该烷基任选地被一个或多个独立选择的OH或C1‑4烷氧基取代；下标a是0、1或2；R8是‑(L1‑W1)m‑L2‑G1，其中L1不存在或为‑O‑、‑C(＝O)‑、‑NRi‑、‑NRhC(＝O)‑或‑SO2‑；W1是C1‑4亚烷基；下标m是0或1；L2不存在或为‑O‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑OC(＝O)‑、‑C(＝O)‑C(＝O)‑、‑C(＝O)‑C(＝O)NRa‑、‑NRb‑、‑C(＝O)NRc‑、‑NRdC(＝O)‑、‑NRjC(＝O)O‑、‑SO2‑、‑SO2NRe‑或–NRfSO2‑；G1是oH、o–CN、oC1‑4烷基，该烷基任选地被一个或多个独立选择的–CN、OH、卤素或苯基取代、oC3‑7环烷基，该环烷基任选地被–NH2取代、o5‑6元杂环烯基，其包含1个双键、包含一个或多个独立地选自O、N和S的杂原子，该杂环烯基任选地被一个或多个独立选择的R9基团取代、o4‑10元单环、双环或螺环杂环烷基，其包含一个或多个独立地选自O、N和S的杂原子，该杂环烷基任选地被一个或多个独立选择的R9基团取代，或o5‑6元杂芳基，其包含一个或多个独立地选自O、N和S的杂原子，该杂芳基任选地被一个或多个独立选择的R10基团取代；或R9各自是氧代，或R10；R10各自是：‑OH、卤素、‑CN、C1‑4烷基，该烷基任选地被一个或多个独立选择的OH、卤素或苯基取代、C1‑4烷氧基、C3‑7环烷基、苯基、‑SO2CH3、‑C(＝O)C1‑4烷氧基、‑C(＝O)C1‑4烷基；或‑NRgC(＝O)C1‑4烷基；且Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh、Ri和Rj各自独立地选自H和C1‑4烷基；或其药学上可接受的盐。