[发明专利]CXCR7受体调节剂

摘要

本发明涉及式(I)衍生物，其中(R1)n、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、L1、L2、X、Y及Ar1如说明书中所描述；其制备；其药学上可接受的盐；及其作为药品的用途；含有一种或更多种式(I)化合物的药物组合物；特别是其作为CXCR7受体调节剂的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物，其中·X表示NR5，且Y表示CHRY，其中RY表示氢或(C1‑3)烷基；且R^3a及R^3b与其所附接的碳原子一起形成羰基，或R^2a、R^2b、R^3a及R^3b中的两个独立地表示氢或(C_1‑3)烷基；且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢；或·X表示CHRX，其中RX表示氢或(C1‑3)烷基，且Y表示NR5；且R^2a及R^2b与其所附接的碳原子一起形成羰基，或R^2a、R^2b、R^3a及R^3b中的两个独立地表示氢或(C_1‑3)烷基；且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢；或·X表示NR5且Y表示直接键；R2a及R2b都表示氢；且R3a及R3b都表示氢；或·X表示NR5，Y表示‑C(O)‑；且R2a、R2b、R3a及R3b都表示氢；或·X表示‑C(O)‑，Y表示NR5；且R2a、R2b、R3a及R3b都表示氢；R5表示·(C1‑6)烷基；·(C1‑4)烷基，其经(C1‑3)烷氧基、氰基、乙烯基单取代；乙炔基或(C1‑3)烷氧基‑羰基；·‑CO‑R10，其中R10表示(C1‑5)烷基；(C1‑5)烷氧基；苯基；苯基‑氧基‑；苯基‑(C1‑3)烷基‑；苯基‑(C1‑3)烷基‑氧基‑；(C3‑6)环烷基‑(C1‑3)烷基；(C3‑4)链烯氧基；(C3‑4)炔氧基；(C1‑3)氟烷基；(C1‑3)氟烷氧基；(C1‑3)烷氧基‑(C2‑3)烷氧基；(C1‑3)烷氧基‑(C1‑3)烷基；可选地含有一个环氧原子的(C3‑6)环烷基，其中该环烷基可选地经单取代或二取代，其中取代基独立地是氟或(C1)氟烷基；未经取代的5元杂芳基；或‑NR10aR10b，其中R10a及R10b独立地表示氢、(C1‑4)烷基或(C3‑6)环烷基，或R10a及R10b与其所附接的氮一起形成5至7元饱和环；·‑SO2‑R11，其中R11表示(C1‑5)烷基或苯基；·(C2‑4)氟烷基；·可选地含有一个环氧原子的(C3‑6)环烷基；·(C3‑6)环烷基‑(C1‑3)烷基，其中(C3‑6)环烷基可选地含有一个环氧原子；其中该环烷基可选地经一或两个甲基取代基取代；·苯基‑(C0‑3)烷基‑或5或6元杂芳基‑(C0‑3)烷基‑，其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代或经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基、卤素、(C1‑3)氟烷基、(C1‑3)氟烷氧基及氰基；(R1)n表示一或两个独立地选自以下各项的可选取代基：(C1‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基、卤素、(C1‑3)氟烷基、(C1‑3)氟烷氧基及氰基；L1表示选自以下各项的1或2元连接基团：‑NH‑CH2‑*；‑NR16a‑CH2‑*，其中R16a表示(C1‑3)烷基；‑NH‑CHR16b‑*，其中R16b表示(C1‑3)烷基；‑NH‑CR16cR16d‑*，其中R16c及R16d与其所附接的碳一起形成(C3‑6)环烷基环；‑CH2‑NH‑*；‑O‑CH2‑*；‑O‑CHR17a‑*，其中R17a表示(C1‑3)烷基；‑O‑CR17bR17c‑*，其中R17b及R17c与其所附接的碳一起形成(C3‑6)环烷基环；‑CH2‑；‑CH2CH2‑；‑CH＝CH‑；及‑CH＝C(CH3)‑*；其中星号指示该基团L1附接至该羰基的键；L2表示‑(C1‑4)亚烷基‑或‑(C3‑4)亚烯基‑；Ar1表示苯基或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自(C1‑4)烷基；(C1‑4)烷氧基；(C1‑3)氟烷基；(C1‑3)氟烷氧基；卤素；氰基；或NR18aR18b，其中R18a及R18b独立地表示氢或(C1‑3)烷基；且R4表示·(C2‑6)烷基；·(C2‑5)烷基，其经(C1‑4)烷氧基、苄基氧基、氰基或羟基单取代；或经二取代，其中取代基独立地选自(C1‑3)烷氧基或羟基；·(C2‑3)氟烷基，其可选地进一步经一个羟基取代；·‑(C2‑4)亚烷基‑NR6R7，其中R6及R7独立地表示氢；(C1‑4)烷基；‑CO‑(C1‑4)烷氧基；(C3‑5)烯基；(C3‑4)炔基；苄基；‑SO2‑(C1‑3)烷基；(C2‑3)氟烷基；或(C3‑6)环烷基或(C3‑6)环烷基‑(C1‑3)烷基，其中在上述基团中，该(C3‑6)环烷基可选地含有一个环氧原子，且其中该(C3‑6)环烷基可选地经甲基取代；·‑(C1‑3)亚烷基‑CO‑R8，其中R8表示(C1‑4)烷氧基；或R8表示NR81R82，其中R81及R82独立地表示氢或(C1‑4)烷基，或R81及R82与其所附接的氮一起形成可选地经两个氟取代基取代的4至6元饱和环；·‑(C1‑3)亚烷基‑SO2‑R9，其中R9表示(C1‑3)烷基或氨基；·(C3‑6)环烷基或(C3‑6)环烷基‑(C1‑3)烷基，其中该环烷基可选地经‑CO‑(C1‑4)烷氧基或羟基单取代；·(C4‑7)杂环基或(C4‑7)杂环基‑(C1‑3)烷基，其中在上述基团中，该(C4‑7)杂环基独立地含有一或两个独立地选自氮、硫及氧的环杂原子；其中在上述基团中，该(C4‑7)杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自：一个氧基取代基，其附接至环氮的α位置的环碳原子；和/或两个甲基取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子；和/或环硫环原子处的两个氧基取代基；和/或(C_1‑4)烷基或‑CO‑(C_1‑4)烷氧基，其附接至具有自由价的环氮原子；和/或两个氟取代基，其附接至环碳原子；和/或在(C_4‑7)杂环基‑(C_1‑3)烷基的情况下，附接至环碳原子的甲基，该环碳原子附接至连接(C_1‑3)烷基；·2‑氧基‑2,3‑二氢吡啶‑4‑基‑(C1‑2)烷基；·苯基‑(C1‑3)烷基‑或5或6元杂芳基‑(C1‑3)烷基‑，其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基、卤素、(C1‑3)氟烷基、(C1‑3)氟烷氧基及氰基；或其药学上可接受的盐。