[发明专利]用于治疗炎性障碍的化合物及其药物组合物

摘要

本发明公开了式I化合物其中R1a、R1b、R2、R4、R5、R6a、R6b、R7、R8、W、X、Cy和下标a如本文所定义。本发明涉及抑制自分泌运动因子(NPP2或ENPP2)的化合物、它们的制备方法、包含它们的药物组合物以及使用它们的治疗方法，通过施用本发明化合物用于防治和/或治疗涉及纤维变性疾病、增殖性疾病、炎性疾病、自身免疫疾病、呼吸疾病、心血管疾病、神经变性疾病、皮肤病学障碍和/或异常血管生成相关疾病的疾病。

主权项

式I化合物：其中R1a是H、卤素或C1‑4烷基；R1b是：‑卤素，‑C1‑4烷基，该烷基任选被一个或多个独立地选自卤素的基团取代，或‑C1‑4烷氧基，该烷氧基任选被一个或多个独立地选自卤素的基团取代；X是‑S‑、‑O‑、‑N＝CH‑、‑CH＝N‑或‑CH＝CH‑；W是N或CR3，当W是N时，R2是：‑H，‑‑CN，‑卤素，‑C1‑4烷基，该烷基任选被一个或多个独立地选自OH或CN的基团取代，‑‑C(＝O)CH3，‑‑C(＝O)CF3，‑‑C(＝O)OCH3，‑‑C(＝O)NH2，或‑‑NHC(＝O)CH3，或者当W是CR3时，R2或R3之一是：‑H，‑‑CN，‑卤素，‑C1‑4烷基，该烷基任选被一个或多个独立地选自OH或CN的基团取代，‑‑C(＝O)CH3，‑‑C(＝O)CF3，‑‑C(＝O)OCH3，‑‑C(＝O)NH2，‑‑NHC(＝O)CH3，并且另一个是H或C1‑4烷基；R4是C1‑4烷基；R5是任选被一个或多个独立地选自CN、OH、卤素或‑C(＝O)NH2的基团取代的C1‑4烷基；R6a或R6b之一选自H、‑CH3和卤素，并且另一个是H；Cy是：‑C4‑10环烷基，‑含有一个或多个独立地选自O、N和S的杂原子的4‑10元单环或二环杂环烷基，或‑含有1个双键、含有一个或多个独立地选自O、N和S的杂原子的4‑7元杂环烯基；每个R7独立地选自：‑OH，‑氧代，‑卤素，和‑C1‑4烷基，该烷基任选被一个或多个独立地选自OH或C1‑4烷氧基的基团取代；下标a是0、1或2；R8是‑(L1‑W1)m‑L2‑G1，其中L1不存在，或者是‑O‑、‑C(＝O)‑、‑NRi、‑NRhC(＝O)‑或‑SO2‑；W1是C1‑4亚烷基；下标m是0或1；L2不存在，或者是‑O‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑OC(＝O)‑、‑C(＝O)‑C(＝O)‑、‑C(＝O)‑C(＝O)NRa‑、‑NRb‑、‑C(＝O)NRc‑、‑NRdC(＝O)‑、‑NRjC(＝O)O‑、‑SO2‑、‑SO2NRe‑或‑NRfSO2‑；G1是‑H，‑‑CN，‑C1‑4烷基，该烷基任选被一个或多个独立地选自‑CN、OH、卤素或苯基的基团取代，‑C3‑7环烷基，该环烷基任选被‑NH2取代，‑含有1个双键、含有一个或多个独立地选自O、N和S的杂原子的5‑6元杂环烯基，该杂环烯基任选被一个或多个独立地选自R9基团的基团取代，‑含有一个或多个独立地选自O、N和S的杂原子的4‑10元单环、二环或螺环杂环烷基，该杂环烷基任选被一个或多个独立地选自R9基团的基团取代，或‑含有一个或多个独立地选自O、N和S的杂原子的5‑6元杂芳基，该杂芳基任选被一个或多个独立地选自R10基团的基团取代，每个R9是氧代或R10；每个R10是：‑‑OH，‑卤素，‑‑CN，‑C1‑4烷基，该烷基任选被一个或多个独立地选自OH、卤素或苯基的基团取代，‑C1‑4烷氧基，‑C3‑7环烷基，‑苯基，‑‑SO2CH3，‑‑C(＝O)C1‑4烷氧基，‑‑C(＝O)C1‑4烷基，或‑‑NRgC(＝O)C1‑4烷基；并且每个Ra、Rb、Rc、Rd、Re、Rf、Rg、Rh、Ri和Rj独立地选自H和C1‑4烷基；或其可药用盐。